Gdzie zatwierdzono Ketas ibudilast)?

Ketas ibudilast) został zatwierdzony do leczenia pacjentów z astmą oskrzelową i zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi przez: Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), Japonia, maj 1989 r.

Ibudilast otrzymał oznaczenie sierocego produktu leczniczego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) od Europejskiej Agencji Leków (EMA) w Unii Europejskiej w dniu 12 grudnia 2016 r. oraz od amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) w dniu 10 czerwca 2016 r. Uwaga: Oznacza to, że lek nie został zatwierdzony przez EMA lub FDA, ale ze względu na powagę choroby, brak alternatywnych metod diagnozowania, zapobiegania lub leczenia lub rzadkość występowania choroby, lek jest traktowany ze szczególną ostrożnością przez agencje regulacyjne.

Badania kliniczne

Zaburzenia naczyniowo-mózgowe

Japońska Agencja ds. Produktów Farmaceutycznych i Wyrobów Medycznych (PMDA) zatwierdziła Ketas ibudilast) w leczeniu zaburzeń naczyniowo-mózgowych, w szczególności poprawy zawrotów głowy u pacjentów z następstwami zawału mózgu, w oparciu o badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą.

W tym badaniu produkt ten lub placebo podawano pacjentom przez 8 tygodni po początkowym okresie obserwacji trwającym 4 tygodnie. W okresie obserwacji podawano placebo, a pacjenci, którzy nie stosowali się do zaleceń lub u których nie występowały żadne objawy, byli usuwani z badania.

Wyniki

Głównym mierzonym wynikiem była poprawa zawrotów głowy. Ketas ibudilast) uzyskał lepsze wyniki niż placebo w zakresie mierzonego wyniku. Wskaźnik poprawy zawrotów głowy wynosił:

- 50,0% (47/94) dla Ibudilast

- 18,7% (20/107) dla placebo

Astma oskrzelowa

Japońska Agencja Farmaceutyków i Wyrobów Medycznych (PMDA) zatwierdziła Ketas ibudilast) w leczeniu astmy oskrzelowej na podstawie badań klinicznych, w tym badania z podwójnie ślepą próbą.

Wyniki

Mierzonym wynikiem skuteczności był wskaźnik poprawy: od umiarkowanej do wyraźnej i od lekkiej do wyraźnej. Podwójnie ślepe badanie kliniczne wykazało, że Ketas ibudilast) jest skuteczny w leczeniu astmy oskrzelowej. Wskaźnik poprawy (%) wynosił:

Łącznie

- 41,4% od umiarkowanego do wyraźnego

- 73,4% od nieznacznego do wyraźnego

ALS

Wpływ ibudilast na pacjentów z ALS oceniano w modelach eksperymentalnych. Badania kliniczne były w toku w momencie przyznania oznaczenia sierocego.

Referencje:

Charakterystyka Produktu Leczniczego [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, maj 2013 r.

EMA Orphan Designation: ibudilast www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Oznaczenie sierocy: ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Orphan Designation, www.ema.europa.eu, data cytowania: 15.06.2018.

Wyznaczanie sierocego produktu leczniczego, www.fda.gov, cytowany w dniu 15.06.2018 r.

Co to jest Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) to związek pierwotnie zatwierdzony do leczenia chorób wątroby, chociaż badania sugerują, że może mieć szersze zastosowanie, które obejmuje leczenie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS). Tauroursodeoxycholic acid jest koniugatem tauryny z kwasem żółciowym pochodzącym z kwasu ursodeoksycholowego. Kwas żółciowy jest wytwarzany przez wątrobę i przechowywany w pęcherzyku żółciowym i pomaga w trawieniu. Pełni rolę ludzkiego metabolitu, środka przeciwzapalnego, środka neuroprotekcyjnego, inhibitora apoptozy, środka kardioprotekcyjnego i środka chroniącego gęstość kości.

Gdzie zatwierdzono Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic aciduroursodeoksycholowy) jest zatwierdzony we Włoszech do leczenia chorób wątroby. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) nie jest zatwierdzony do stosowania w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS), ale Europejska Agencja Leków (EMA) (UE, luty 2017 r.) przyznała mu oznaczenie sierocego produktu leczniczego dla ALS.

Referencje:

Publiczne streszczenie opinii w sprawie oznaczenia sierocego [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., cytowany w marcu 2017 r.

Atto Completo [włoskie Ministerstwo Zdrowia]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), cytowany w listopadzie 2003 r.

Gdzie zatwierdzono Tonilclenbuterol)?

Tonilclenbuterol) został zatwierdzony do leczenia pacjentów z astmą oskrzelową, przewlekłym zapaleniem oskrzeli, rozedmą płuc, ostrym zapaleniem oskrzeli lub wysiłkowym nietrzymaniem moczu przez: Agencję ds. Produktów Farmaceutycznych i Wyrobów Medycznych (PMDA), Japonia

Należy pamiętać, że lek ten mógł również zostać zatwierdzony w innych regionach niż te, które wymieniliśmy. Jeśli masz pytanie dotyczące zatwierdzenia leku w konkretnym kraju, skontaktuj się z naszym zespołem pomocy technicznej.

Badania kliniczne

Zaburzenia oddychania

Skuteczność preparatu Tonilclenbuterol) badano w badaniu klinicznym z udziałem 19 pacjentów z astmą oskrzelową z odwracalną obturacją dróg oddechowych. Pacjentom podawano 40 mcg clenbuterol lub placebo.

Wyniki

Głównym wynikiem skuteczności była czynność płuc. Płuca pacjentów leczonych clenbuterol wykazywały większe rozszerzenie oskrzeli. Skutki uboczne leku były minimalne.

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS)

Wpływ clenbuterol na funkcjonowanie mięśni był badany w różnych badaniach klinicznych.

Uwaga: Tonilclenbuterol) nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia ALS. Neurolodzy czasami przepisują Tonilclenbuterol) do pozarejestracyjnego leczenia osób cierpiących na ALS.

W badaniu (badanie A), w którym wzięło udział 20 zdrowych uczestników, badano wpływ clenbuterol na siłę mięśni przed i po operacji kolana. Uczestnicy otrzymywali clenbuterol lub placebo przez 4 tygodnie.

W innym badaniu (badanie B) z udziałem 14 pacjentów z ALS, którzy byli już leczeni riluzole, badano bezpieczeństwo i skuteczność clenbuterol. Pacjentom podawano 20 mcg clenbuterol trzy razy dziennie przez sześć miesięcy.

Wyniki

Głównymi wynikami skuteczności w badaniu A były wskaźnik powrotu do zdrowia operowanej nogi (jak szybko noga odzyskała sprawność) i siła mięśni nieoperowanej nogi. Naukowcy zasugerowali, że clenbuterol ma potencjał terapeutyczny w leczeniu stanów zaniku mięśni.

Operowana noga u uczestników leczonych clenbuterol szybciej wracała do zdrowia. Mięsień podkolanowy nieoperowanej nogi tych pacjentów wykazywał zwiększoną siłę po 6 tygodniach. Jednak pod względem siły bezwzględnej różnice nie były znaczące między obiema grupami.

W badaniu B głównymi wynikami skuteczności były wyniki Myometer i Medical Research Center (MRC) dla kończyn górnych i dolnych, które są skalami używanymi do pomiaru siły mięśni części ciała. Innym wynikiem była średnia wymuszona pojemność życiowa (FVC), miara czynności płuc.

Clenbuterol znacząco poprawił wynik Myometer, zarówno dla kończyn górnych (20% po 3 miesiącach i 23% po 6 miesiącach), jak i dla kończyn dolnych (22% po 3 miesiącach i 27% po 6 miesiącach). Wynik MRC wykazywał tendencję do poprawy, ale nie było to istotne statystycznie. Wynik FVC wykazywał tendencję do poprawy po 3 miesiącach (5%) i był znaczący po 6 miesiącach (10%).

Pomimo tej poprawy, wynik w skali ALS-Functional Rating Scale nie uległ zmianie po 3 lub 6 miesiącach.

Obecnie trwające badanie kliniczne bada bezpieczeństwo i tolerancję clenbuterol (przyjmowanego doustnie) u pacjentów z ALS. Badanie ocenia również wpływ leczenia clenbuterol na funkcje motoryczne.

Referencje:

Próba zastosowania Clenbuterol w astmie oskrzelowej, Anderson G, Thorax, 1977

Clenbuterol, agonista receptora β-adrenergicznego, zwiększa względną siłę mięśni u pacjentów ortopedycznych, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Badanie pilotażowe z clenbuterol w stwardnieniu zanikowym bocznym, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Lateral Sclerosis, lipiec 2009 r.

Recenzja: Agoniści receptorów β2-adrenergicznych jako nowe, bezpieczne i potencjalnie skuteczne terapie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS), Bartus RT, Neurobiology of Disease, styczeń 2016 r.

Clenbuterol na funkcje motoryczne u osób ze stwardnieniem zanikowym bocznym, badanie kliniczne NCT04245709, cytowane 21 października 2020 r.

Gdzie zatwierdzono Ammonaps sodium phenylbutyrate)?

Ammonaps sodium phenylbutyrate) został zatwierdzony do leczenia zaburzeń cyklu mocznikowego obejmujących niedobory przez: Food and Drug Administration (FDA), USA, w dniu 13 maja 1995 r., pod nazwą handlową Buphenyl; European Medicines Agency (EMA), Europa, w dniu 8 grudnia 1999 r.; The Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia, w dniu 19 maja 2017 r., pod nazwą handlową Pheburane.

Należy pamiętać, że lek ten mógł również zostać zatwierdzony w innych regionach niż te, które wymieniliśmy. Jeśli masz pytanie dotyczące zatwierdzenia leku w konkretnym kraju, skontaktuj się z naszym zespołem pomocy technicznej.

Badania kliniczne

Zaburzenia cyklu mocznikowego

Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziły Ammonaps sodium phenylbutyrate) na podstawie danych z badania klinicznego, w którym wzięło udział 82 pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego leczonych sodium phenylbutyrate. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej innych metod leczenia swojej choroby.

Wyniki

Głównym wynikiem skuteczności było przeżycie pacjenta. W badaniu mierzono również liczbę epizodów hiperamonemii (okresy bardzo wysokiego poziomu amoniaku we krwi), rozwój poznawczy (rozwój zdolności myślenia, uczenia się i zapamiętywania), wzrost oraz poziom amoniaku i glutaminy we krwi.

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS)

Wpływ clenbuterol na funkcjonowanie mięśni był badany w różnych badaniach klinicznych.

Uwaga: sodium phenylbutyrate nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia ALS. Neurolodzy czasami przepisują Ammonaps w celu pozarejestracyjnego leczenia osób cierpiących na ALS.

W badaniu fazy 2 (NCT00107770), które objęło 40 pacjentów z ALS, badano bezpieczeństwo sodium phenylbutyrate sodu. Pacjenci otrzymywali sodium phenylbutyrate przez 20 tygodni.

W badaniu fazy 2 CENTAUR (NCT03127514) badano skuteczność sodium phenylbutyrate (PB) w połączeniu z taurursodiolem (TUDCA)[3]. W badaniu 89 uczestników zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 3 g PB i 1 g TUDCA dwa razy dziennie przez 24 tygodnie, podczas gdy 48 uczestników otrzymywało placebo[3]. Większość uczestników (77%) badania otrzymywała zatwierdzoną terapię ALSriluzole, edaravone lub oba) podczas i/lub przed rozpoczęciem badania.

90 pacjentów z badania CENTAUR wzięło udział w otwartym badaniu przedłużającym, aby otrzymywać PB/TUDCA przez okres do 30 miesięcy.

Wyniki

Głównym kryterium oceny w badaniu fazy 2 była tolerancja[2]. Badanie wykazało, że sodium phenylbutyrate był dobrze tolerowany.

Głównym wynikiem skuteczności w badaniu CENTAUR był wynik w skali ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) (który waha się od 0 do 48, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie)[3]. Wyniki wykazały, że leczenie PB/TUDCA przynosi zarówno korzyści funkcjonalne, jak i korzyści w zakresie przeżycia w ALS w porównaniu z placebo.

U pacjentów otrzymujących placebo odnotowano spadek o ±1,66 punktu na miesiąc. U pacjentów otrzymujących PB/TUDCA nastąpił spadek o 1,24 punktu (różnica 0,42 punktu lub spowolnienie tempa progresji o 25%). Po 24 tygodniach leczenia bezwzględna średnia różnica ALSFRS-R między grupami leczenia wynosiła 2,3 punktu[4]. Analizy wykazały, że efekt leczenia był niezależny od tego, czy pacjent był również leczony zatwierdzonymi terapiami ALS w trakcie i/lub przed rozpoczęciem badania

Clenbuterol znacząco poprawił wynik Myometer, zarówno dla kończyn górnych (20% po 3 miesiącach i 23% po 6 miesiącach), jak i dla kończyn dolnych (22% po 3 miesiącach i 27% po 6 miesiącach). Wynik MRC wykazywał tendencję do poprawy, ale nie było to istotne statystycznie. Wynik FVC wykazywał tendencję do poprawy po 3 miesiącach (5%) i był znaczący po 6 miesiącach (10%).

Wyniki otwartego rozszerzenia wykazały, że uczestnicy otrzymujący PB/TUDCA żyli znacznie dłużej niż osoby otrzymujące placebo (25 miesięcy w porównaniu z 18,5 miesiąca lub 44% niższe ryzyko zgonu). Po 2 latach ±51,6% pacjentów otrzymujących PB/TUDCA nadal żyło, w porównaniu do 33,9% pacjentów w grupie placebo.

Szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności Ammonaps sodium phenylbutyrate) dla zatwierdzonego wskazania znajdują się w streszczeniu charakterystyki produktu poniżej oraz w części dotyczącej zasobów.

Referencje:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), przegląd produktów EMA, cytowany 16 października 2020 r.

Badanie bezpieczeństwa doustnego Sodium Phenylbutyrate u pacjentów z ALS (stwardnienie zanikowe boczne), badanie kliniczne NCT00107770, cytowane 20 października 2020 r.

AMX0035 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (CENTAUR), badanie kliniczne CENTAUR (NCT03127514), cytowane 20 października 2020 r.

Trial of Sodium Phenylbutyratefor Amyotrophic Lateral Sclerosis, Paganoni S., NEJM, 3 września 2020 r.

Długoterminowe przeżycie uczestników badania CENTAUR Sodium Phenylbutyratew ALS, Paganoni S., Muscle & Nerve, 16 października 2020 r.

Badanie fazy 2 sodium phenylbutyrate w ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler., Apr 2009