Wszystko, co pacjenci powinni wiedzieć o Aduhelm (aducanumab) | New Alzheimer's Medicine

Artykuł zrecenzowany przez dr Jana de Witta

7 czerwca 2021 r. FDA zatwierdziła aducanumab (produkowany pod nazwą handlową "Aduhelm") w leczeniu choroby Alzheimera, budząc nadzieję milionów pacjentów z chorobą Alzheimera i ich rodzin na całym świecie, podczas gdy eksperci wyrazili swoje obawy dotyczące tej decyzji.

Aduhelm jest pierwszym lekiem na chorobę Alzheimera zatwierdzonym przez FDA od 18 lat Lek ten, zgodnie z opublikowanymi wynikami, jest w stanie spowolnić postęp samej choroby Alzheimera, a nie złagodzić jej objawy.

Decyzja FDA o zatwierdzeniu leku była obarczona wieloma kontrowersjami. Niemniej jednak Biogen, producent Aduhelm , spodziewa się rozpocząć wysyłkę Aduhelm do ponad 900 ośrodków opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych do końca czerwca 2021 roku.

Aduhelm jest obecnie dostępny dla odpowiednich pacjentów poza Stanami Zjednoczonymi na zasadzie współczucia lub dla pacjentów imiennych. Dowiedz się więcej, przechodząc do sekcji "Dostęp do Aduhelm poza Stanami Zjednoczonymi".

Choroba Alzheimera: jeden z największych kryzysów społecznych, medycznych i ekonomicznych XXI wieku

Choroba Alzheimera jest zwyrodnieniową chorobą mózgu, która dotyka obecnie ponad 40 milionów ludzi na całym świecie i jest najczęstszą przyczyną demencji. Przez wiele lat uważana za normalny element starzenia się, choroba Alzheimera jest obecnie uznawana za schorzenie o poważnych skutkach zdrowotnych, ekonomicznych i społecznych.

Naukowcy nie rozumieją jeszcze w pełni, co powoduje chorobę Alzheimera, ale uważa się, że jest ona spowodowana kombinacją czynników, takich jak:

• Starzenie się: Choroba Alzheimera jest najczęściej diagnozowana po 65 roku życia (choroba Alzheimera o późnym początku). Około jedna trzecia osób w wieku 85 lat i starszych cierpi na chorobę Alzheimera. Zmiany w mózgu związane ze starzeniem się mogą przyczynić się do rozwoju choroby.
• Historia rodzinna: Posiadanie członka rodziny pierwszego stopnia z chorobą Alzheimera zwiększa ryzyko zachorowania na tę chorobę. Naukowcy uważają, że predyspozycje genetyczne mogą powodować wczesną postać choroby Alzheimera, która występuje u osób w wieku od 30 do 60 lat. Tylko 10% pacjentów z chorobą Alzheimera ma wczesną postać choroby.
• Inne czynniki: Naukowcy odkryli powiązania między pogorszeniem funkcji poznawczych a chorobami serca, a także cukrzycą i otyłością. Najsilniejsze dowody łączą zdrowie mózgu ze zdrowiem serca. Urazy głowy są również powiązane ze zwiększonym ryzykiem choroby Alzheimera, ponieważ mogą powodować powstawanie blaszek amyloidowych. Osoby z zespołem Downa, w którym dodatkowy chromosom dyktuje genetyczne kodowanie rodzaju białka amyloidowego związanego z chorobą Alzheimera, są również narażone na zwiększone ryzyko.

Większość osób z chorobą Alzheimera jest diagnozowana w łagodnym stadium, gdy objawy stają się bardziej wyraźne, a choroba spowodowała już pewne uszkodzenia mózgu, mimo że niektóre objawy zaczynają pojawiać się nawet dekadę przed diagnozą. Wczesne objawy mogą być lekceważone przez pacjentów (często z powodu wstydu) lub po prostu niezauważone przez lekarzy lub członków rodziny. Średnia długość życia pacjentów po diagnozie wynosi od 3 do 11 lat.

"Z czasem mama zapomniała, kim jestem"

Choroba Alzheimera ma trzy różne stadia:

• Łagodny: Na pierwszych etapach pacjenci doświadczają utraty pamięci, takiej jak zapominanie ważnych dat i wydarzeń, częste powtarzanie pytań, dłuższe wykonywanie codziennych zadań, ciągłe problemy z finansami, częste gubienie przedmiotów i niepokój. (Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak duża utrata pamięci jest normalna wraz ze starzeniem się, zobacz tę infografikę Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) National Institute on Aging).
• Umiarkowany: W miarę postępu choroby pacjenci mają coraz większą utratę pamięci i dezorientację, trudności z komunikacją i czytaniem, trudności z rutynowymi czynnościami, takimi jak ubieranie się, problemy z rozpoznawaniem rodziny i przyjaciół, paranoję, halucynacje i błądzenie.
• Ciężki: Pacjenci z ciężką postacią choroby Alzheimera doświadczają niezdolności do komunikowania się, utraty wagi, trudności z połykaniem oraz utraty kontroli nad jelitami lub pęcherzem. Na tym etapie pacjenci przez większość czasu leżą w łóżku i są całkowicie zależni od innych.

Trudności pacjentów z chorobą Alzheimera są ogromne, ponieważ choroba ta wpływa na każdy aspekt ich codziennego życia. Poniżej można przeczytać kilka historii pacjentów lub ich przyjaciół i rodzin.

Sandy, były dentysta i adiunkt na Harvardzie, rozmawiał z dziennikarzami CNN o tym, jak zdał sobie sprawę, że jego zapominalstwo przerodziło się w coś gorszego: "Patrzę na akta sprawy dentystycznej przez półtorej godziny", wspomina. "Czytam to, to jest w moim mózgu. Potem zamykałem akta i nie pamiętałem dosłownie nic z tej sprawy". Wkrótce potem zdiagnozowano u niego chorobę Alzheimera.

Fred Walker, u którego żony zdiagnozowano chorobę Alzheimera, rozmawiał z Alzheimer's Research UK o swojej żonie: "Korzystanie z telefonu stało się poza jej możliwościami. Nie mogła opanować wszystkich przycisków. Kuchenka była zbyt skomplikowana do zrozumienia i zawsze istniało niebezpieczeństwo, że zostawi włączony gaz. Przygotowanie filiżanki herbaty było dla niej zbyt dużym wyzwaniem i nie wiedziała, ile herbaty, mleka i wody potrzeba."

Choroba Alzheimera, gdy osiąga późniejsze stadia i przechodzi w demencję, została opisana przez Laury'ego dla Alzheimer's Society:

"[...] rozpoczęliśmy nową podróż. Taką, która wiązała się z całodobową opieką, codziennymi obchodami lekarskimi i całkowitym zagubieniem mamy we mgle jej własnego umysłu. [...] Dopiero w tym momencie dotarło do mnie, z jakim horrorem wiąże się obserwowanie ukochanej osoby cierpiącej na tę okrutną, podstępną chorobę. [...] Zaczęła mieć halucynacje".

Założyciel everyone.org , Sjaak Vink, potwierdza i rozpoznaje każdy z tych opisów. U jego matki zdiagnozowano chorobę Alzheimera w 2015 roku.

Jest to trudna droga dla pacjentów i ich bliskich - a choroba nie ogranicza się tylko do wpływu na ich życie osobiste i życie ich bliskich.

Presja na opiekunów, budżety i decydentów politycznych

Pacjenci z chorobą Alzheimera wymagają coraz bardziej wymagającej opieki w miarę pogarszania się ich stanu, takiej jak opieka w domu, opieka nocna, usługi sprzątania lub opieka pielęgniarska; ostatecznie pacjenci mogą potrzebować mieszkania w domach opieki lub domach opieki. Choroba ta ma ogromny wpływ na pacjenta, członków jego rodziny (którzy często poświęcają się opiece nad pacjentem), a także na budżety osobiste i państwowe.

Opiekunowie rodzinni stają przed trudnym zadaniem, gdy opiekują się swoimi bliskimi z chorobą Alzheimera. Badanie wykazało, że 95% opiekunów rodzinnych w Wielkiej Brytanii twierdzi, że wpłynęło to na ich zdrowie fizyczne lub psychiczne, 69% zgłosiło ciągłe wyczerpanie, 64% odczuwało niepokój, a 49% depresję.

W Europie choroba Alzheimera i inne formy demencji dotykają około 10 milionów osób, a oczekuje się, że do 2030 roku liczba ta wzrośnie do 14 milionów. Szacuje się, że koszt ekonomiczny demencji w Europie wzrośnie do ponad 250 miliardów euro do 2030 roku, z czego ponad 50% to koszty opieki nieformalnej. Dostęp do opieki i leczenia jest nierówny, a szczególnie w Europie Wschodniej brakuje dostępnych systemów wsparcia i programów społecznych dla pacjentów z chorobą Alzheimera i ich opiekunów.

W Stanach Zjednoczonych choroba Alzheimera znalazła się niedawno na liście 10 najczęstszych przyczyn zgonów i jest jedyną chorobą, na którą nie ma lekarstwa. Choroba ta dotyka 6 milionów osób w USA, a przewiduje się, że do 2050 roku liczba ta wzrośnie do 12 milionów. Do końca 2021 r. całkowity krajowy koszt opieki nad osobami żyjącymi z chorobą Alzheimera i innymi demencjami może osiągnąć 355 miliardów dolarów, a do 2050 r. ma wynieść 1,1 biliona dolarów.

Finansowanie to, choć może wydawać się astronomiczne, jest niezbędne do zapewnienia pacjentom odpowiedniego wsparcia i, w miarę możliwości, godnego życia.

Ze względu na wymaganą całodobową opiekę, zwłaszcza w późniejszych stadiach, pacjenci z chorobą Alzheimera są szczególnie dotknięci, gdy ich opieka jest niewystarczająca, co ma miejsce w wielu krajach lub społecznościach. W samej Wielkiej Brytanii dziesiątki tysięcy osób z demencją trafia co roku na pogotowie z powodu infekcji, upadków i odwodnienia, które wynikają z niewystarczającej opieki. To dodatkowo obciąża krajowe budżety opieki zdrowotnej.

Podczas pandemii COVID-19 pacjenci z chorobą Alzheimera zostali poważnie dotknięci i ponieśli wysoką śmiertelność z powodu wieku, innych długoterminowych schorzeń i samych wyzwań związanych z chorobą Alzheimera (np. problemy z pamięcią i dezorientacja, które sprawiają, że pacjenci mają trudności z przestrzeganiem wytycznych zapobiegających infekcjom COVID-19).

Pacjenci z chorobą Alzheimera przebywający w domach opieki odczuli szkodliwe konsekwencje również na inne sposoby. Ze względu na niewystarczającą opiekę i wymuszoną separację od swoich bliskich w celu zapewnienia im bezpieczeństwa przed COVID-19, wynikająca z tego samotność i izolacja dodatkowo pogorszyły ich zdrowie psychiczne i fizyczne.

Potrzebne są skuteczne metody leczenia tej choroby, aby powstrzymać kryzys zdrowotny i gospodarczy przed osiągnięciem poważnych rozmiarów.

Najważniejsze wydarzenia w badaniach nad chorobą Alzheimera

W 1910 roku Emil Kraepelin, lekarz z Niemiec, nazwał tę chorobę "chorobą Alzheimera" na cześć lekarza Aloisa Alzheimera, który odkrył patologiczne cechy demencji starczej u pacjenta z głęboką utratą pamięci i pogarszającymi się zmianami psychicznymi. Badania nad leczeniem choroby Alzheimera rozpoczęły się dopiero pod koniec lat 80. w Stanach Zjednoczonych, ale spotkały się z krytyką, ponieważ lekarze nadal wierzyli, że choroba Alzheimera jest nieuniknioną konsekwencją starzenia się.

W 1978 roku w Stanach Zjednoczonych National Institute on Aging (NIA) i Alzheimer's Association nawiązały współpracę z firmą Pfizer i rozpoczęły pierwsze badania kliniczne nad lekiem, który leczyłby objawy choroby Alzheimera. Lek został zatwierdzony w 1993 roku: Cognex (takryna), zgodnie z opublikowanymi wynikami, poprawił zdolności poznawcze u niektórych pacjentów, ale nie powstrzymał pogłębiania się choroby.

W ciągu następnej dekady zatwierdzono sześć kolejnych leków, wszystkie do leczenia objawów poznawczych choroby Alzheimera:

• Aricept (donepezil): do leczenia objawów związanych z pamięcią i myśleniem.
• Razadyne (galantamina): do leczenia objawów związanych z pamięcią i myśleniem.
• Exelon (rywastygmina): do leczenia objawów związanych z pamięcią i myśleniem.
• Namenda (memantyna): poprawa pamięci, uwagi, rozumowania, języka.
• Namzaric (memantyna + donepezil): połączenie powyższych leków.
• Belsomra (Suvorexant): do leczenia bezsenności u pacjentów z chorobą Alzheimera.

Ostatni lek zatwierdzony do leczenia choroby Alzheimera został zatwierdzony w 2003 roku. Przez dziesięciolecia choroba Alzheimera była uważana za naturalną konsekwencję starzenia się. Niewiele zasobów poświęcono na znalezienie leczenia, ponieważ debatowano, czy jest to rzeczywista choroba. Jednak w ciągu ostatnich 20 lat naukowcy poświęcili wiele zasobów na badanie choroby i opracowanie leczenia.

Brak metod leczenia choroby Alzheimera nie wynika z zaniedbań po stronie firm farmaceutycznych - branża zainwestowała miliardy w badania. Sama firma Eli Lilly wydała 4,2 miliarda dolarów w ciągu trzech dekad, próbując opracować skuteczny lek, a amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) wydają ponad 500 milionów dolarów rocznie na badania i rozwój terapii.

Od 2013 roku Kongres Stanów Zjednoczonych potroił roczny budżet NIH na finansowanie badań nad chorobą Alzheimera i powiązanymi demencjami, osiągając 3,1 miliarda dolarów w 2019 roku.

Krajowe i prywatne finansowanie zaowocowało 2173 badaniami klinicznymi, które zostały przeprowadzone do 2019 roku w celu przetestowania różnych teorii. Najważniejsze testowane teorie:

• 19% badań koncentrowało się na hipotezie neuroprzekaźnika
• 17,0% badań testowało hipotezę kaskady mitochondrialnej i inne powiązane hipotezy.
• 12,7% testowało hipotezę propagacji tau

22,3% badań dotyczących amyloidu koncentruje się na różnych sposobach redukcji płytki nazębnej:

• Wytwarzane przez układ odpornościowy przeciwciała przeciwko beta-amyloidowi: "Aktywne szczepionki", które po wstrzyknięciu do organizmu pobudzają układ odpornościowy do produkcji przeciwciał niszczących beta-amyloid i obniżających jego poziom w mózgu.
• Produkowane laboratoryjnie przeciwciała przeciwko beta-amyloidowi: "Szczepionki pasywne", które są uważane za skuteczniejsze i bezpieczniejsze niż próby wywołania produkcji przeciwciał w organizmie.
• Zmniejszenie produkcji beta-amyloidu: Niektóre eksperymentalne terapie zmieniają zachowanie pewnych białek, które mogą zapobiegać lub zmniejszać produkcję beta-amyloidu.
• Zapobieganie agregacji beta-amyloidu: Naukowcy badają leki, które zapobiegają początkowym interakcjom między beta-amyloidem a komórkami mózgu, które prowadzą do śmierci komórki mózgowej.
• Zwiększenie usuwania beta-amyloidu: Techniki takie jak mobilizowanie układu odpornościowego do atakowania beta-amyloidu lub podawanie naturalnych środków o działaniu anty-amyloidowym.
• Naturalne środki o działaniu antyamyloidowym: Dożylna immunoglobulina (IVIg) otrzymywana od dawców ludzkiej krwi zawiera naturalne przeciwciała, które mogą obniżać poziom beta-amyloidu.

Co to jest Aduhelm aducanumab-avwa)?

Aduhelm (aducanumab) jest przeciwciałem anty-amyloidowym wskazanym do leczenia choroby Alzheimera. Jest on przeznaczony do usuwania blaszek beta-amyloidowych, które tworzą się między komórkami mózgowymi w nieprawidłowych ilościach u pacjentów z chorobą Alzheimera, co prowadzi do śmierci dotkniętych komórek mózgowych. Beta-amyloid został zidentyfikowany w 1984 roku i szybko został uznany za główny czynnik powodujący uszkodzenie komórek mózgowych, podczas gdy w 1986 roku zidentyfikowano białko tau, kluczowy składnik splątków i drugi czynnik powodujący uszkodzenie komórek mózgowych.

Lek Aduhelm został opracowany przez Biogen, Inc., międzynarodową firmę biotechnologiczną z siedzibą w Massachusetts w Stanach Zjednoczonych. Aduhelm jest podawany w postaci comiesięcznego zastrzyku.

Aduhelm ma długą historię.

Szwajcarska firma biotechnologiczna Neurimmune Therapeutics AG, we współpracy z Uniwersytetem w Zurychu, zidentyfikowała ochronne przeciwciała antyamyloidowe u zdrowych osób starszych i pacjentów z powoli postępującą demencją i doprowadziła do odkrycia aducanumabu, aktywnego składnika leku Aduhelm. U pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera, jeden rok comiesięcznych wlewów dożylnych aducanumabu zmniejsza blaszkę amyloidową, co skutkuje spowolnieniem spadku funkcji poznawczych.

W 2007 r. firma Neurimmune udzieliła firmie Biogen licencji na stosowanie aducanumabu w leczeniu choroby Alzheimera i współpracuje z Biogen nad rozwojem tego leku.

Jak działa Aduhelm ?

Choroba Alzheimera wydaje się być wynikiem niezwykłej akumulacji w mózgu dwóch białek, beta-amyloidu i tau. Beta-amyloid to białko normalnie obecne w mózgu, które w chorobie Alzheimera zlepia się w blaszki amyloidowe między komórkami mózgowymi - teoria amyloidowa głosi, że blaszki te uszkadzają i ostatecznie zabijają komórki mózgowe. Wydaje się, że blaszki amyloidowe rozwijają się wcześniej w chorobie, podczas gdy splątki tau pojawiają się później w chorobie. Wiele badań przeprowadzonych w celu znalezienia leczenia choroby Alzheimera koncentruje się na usuwaniu blaszek amyloidowych.

Aduhelm jest przeznaczony do leczenia choroby Alzheimera na bardzo wczesnych etapach choroby poprzez wiązanie się z blaszkami amyloidowymi, wyzwalając w ten sposób układ odpornościowy do niszczenia blaszek, postrzegając je jako obcego najeźdźcę. Po usunięciu blaszek komórki mózgowe przestają obumierać, a funkcje poznawcze przestają się pogarszać. Aduhelm wykorzystuje ten mechanizm w celu spowolnienia postępu choroby, szczególnie u pacjentów we wczesnych stadiach choroby Alzheimera. Aduhelm nie odwraca już wyrządzonych szkód.

Blaszki amyloidowe są celem badań nad chorobą Alzheimera i rozwoju leków od 3 dekad, a Aduhelm jest jedną z takich metod leczenia, które były badane przez lata.

"Kościół Świętego Amyloida"

Naukowcy nie są jeszcze zgodni co do tego, co powoduje chorobę Alzeimera, ale mają pewne teorie. Jedna z nich nazywana jest "hipotezą amyloidową", a lek Aduhelm został opracowany przy założeniu, że teoria ta jest prawidłowa.

Hipoteza amyloidowa głosi, że blaszki amyloidowe tworzące się między komórkami mózgu powodują śmierć komórek, co prowadzi do pogorszenia funkcji poznawczych. Jest to długoletnia teoria, która nigdy nie została powszechnie zaakceptowana - a dotychczasowe niepowodzenia badań klinicznych ukierunkowanych na blaszki amyloidowe ośmieliły jej krytyków. Niektórzy nazywają grupę zwolenników tej teorii "Kościołem Świętego Amyloidu" ze względu na ich niechęć graniczącą z odmową przyjęcia alternatywnych teorii.

Nawet normalna funkcja beta-amyloidu w mózgu jest kwestionowana przez naukowców, ponieważ nie są oni zgodni co do tego, jaką rolę odgrywa on naturalnie w ludzkim ciele lub czy jest to wyłącznie marker choroby Alzeimera.

Powszechnym kontrargumentem dla hipotezy amyloidowej jest fakt, że blaszki amyloidowe znajdują się w mózgach wielu starszych osób o normalnych zdolnościach poznawczych. Co ciekawe, niektóre badania pośmiertne osób w wieku powyżej 90 lat z niezwykłymi wspomnieniami ujawniły blaszki amyloidowe w ich mózgach w różnym stopniu - niektóre z nich miały tak dużą gęstość, że przypominały najcięższe przypadki choroby Alzheimera, a także miały o wiele więcej neuronów niż osoby, które zmarły na chorobę Alzheimera.

Niektórzy badacze uważają, że beta-amyloid może w rzeczywistości pełnić rolę ochronną.

George Perry, neurobiolog z University of Texas w San Antonio, sugeruje, że "akumulacja beta-amyloidu i tau jest w rzeczywistości reakcją ochronną na związane z wiekiem presje metaboliczne w komórce" i jest szczególnie pomocna w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego w mózgu (stres oksydacyjny wzrasta wraz z wiekiem, co uszkadza komórki).

Kilka badań dotyczyło innych potencjalnych przyczyn choroby Alzheimera. Jedno z takich badań zostało przeprowadzone przez naukowców z Icahn School of Medicine at Mount Sinai w Nowym Jorku, którzy odkryli, że dwa szczepy wirusa zwanego HHV (należącego do rodziny herpeswirusów) występują w większych ilościach w mózgach osób z chorobą Alzheimera. Chociaż nie ma pewności, że te dwa wirusy powodują chorobę (bardziej prawdopodobne jest, że przyczyną jest połączenie wirusa z pewnym wariantem genu zwanym APOE), dane sugerują, że infekcja zwiększa ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, a osoby leczone lekami przeciwwirusowymi są dziesięciokrotnie mniej narażone na rozwój choroby Alzheimera.

Za teorią amyloidową przemawiają jednak odkrycia genetyczne, które łączą problemy z genami związanymi z amyloidem z rozwojem choroby Alzheimera o wczesnym początku (u osób w wieku od 30 do 65 lat). Zespół Downa jest uważany za czynnik ryzyka, ponieważ naukowcy odkryli, że osoby z zespołem Downa mają dodatkową kopię chromosomu, który zawiera gen kodujący białko amyloidowe związane z chorobą Alzheimera o wczesnym początku.

Inne nieprawidłowości genetyczne mogą prowadzić do produkcji dłuższych wariantów beta-amyloidu, które łatwiej tworzą blaszki, lub zwiększać produkcję beta-amyloidu i powodować nieco rzadsze przypadki wczesnej choroby Alzheimera. Wielu członków jednej rodziny może być nosicielami tych mutacji genowych i zwiększać ryzyko zachorowania na wczesną postać choroby Alzheimera.

Zwolennicy teorii amyloidowej sugerują, że wcześniejsze badania obejmujące leki ukierunkowane na blaszki amyloidowe były po prostu błędne. Na przykład badanie semagacestatu, inhibitora produkcji białek beta-amyloidu, pogorszyło funkcje poznawcze uczestników badania; naukowcy zaobserwowali również wzrost zachorowań na raka skóry wśród uczestników. Może to wynikać z faktu, że semagacestat hamował również produkcję innych białek, nie tylko beta-amyloidu, z których niektóre pełnią ważne funkcje w organizmie człowieka.

Najbardziej popieranym wyjaśnieniem niepowodzenia tych badań, których celem są amyloidy, jest to, że leki te są właściwymi lekami, ale podawanymi w niewłaściwym momencie progresji choroby Alzheimera - są one podawane zbyt późno w procesie tworzenia blaszek amyloidowych, procesie, który rozpoczyna się dziesiątki lat przed pojawieniem się objawów.

Michael Murphy, neuronaukowiec z University of Kentucky, zauważa, że "prawdopodobnie mamy już lek, który mógłby leczyć chorobę Alzheimera, gdybyśmy podawali go ludziom w wieku 50 lat".

Toczy się poważna debata na temat przyczyn choroby Alzheimera, a eksperci nie są jeszcze zgodni - ale pacjenci i badacze złapali nowy wiatr w żagle dzięki wynikom aducanumabu w jednym z badań klinicznych fazy 3 firmy Aduhelm.

Aduhelm w badaniach klinicznych

Badania kliniczne odbywają się w czterech fazach:

• Faza 0: Lek jest testowany w bardzo małych ilościach na mniej niż 15 uczestnikach, aby upewnić się, że nie jest szkodliwy i że badanie może być kontynuowane.
• Faza 1: Lek jest testowany na 20 do 80 uczestnikach bez podstawowych schorzeń, aby upewnić się, że nie występują żadne poważne skutki uboczne. Według FDA około 70% leków przechodzi do fazy 2.
• Faza 2: Lek jest testowany na kilkuset uczestnikach z chorobą, na którą lek jest przeznaczony, przez okres kilku miesięcy lub lat w celu zebrania informacji na temat jego skuteczności i skutków ubocznych. Około 33% leków przechodzi do fazy 3.
• Faza 3: Lek jest testowany na maksymalnie 3000 uczestników z chorobą, na którą lek jest przeznaczony, i może trwać kilka lat. Należy udowodnić, że lek jest bezpieczny i skuteczny. 25-30% leków przechodzi do fazy 4.
• Faza 4: Faza ta obejmuje tysiące uczestników przez wiele lat i odbywa się po zatwierdzeniu leku przez FDA. Jej celem jest zebranie większej ilości informacji na temat długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Aduhelm w fazie 1

Firma Biogen przeprowadziła kilka badań klinicznych nad aducanumabem, rozpoczynając od trzech badań fazy 1 w 2011 r., w których testowano aducanumab u zdrowych ochotników i pacjentów z chorobą Alzheimera w USA i Japonii, stosując różne dawki aducanumabu i placebo. Niektórzy pacjenci byli włączani do badań przez ponad 3 lata.

W 2016 r. firma Biogen opublikowała wyniki badania klinicznego fazy 1, w którym naukowcy podawali comiesięczne dożylne wlewy aducanumabu przez rok uczestnikom badania z łagodną chorobą Alzheimera. U uczestników leczonych aducanumabem zaobserwowano obniżony poziom beta-amyloidu w mózgu i spowolnienie spadku funkcji poznawczych mierzone oficjalną kliniczną oceną demencji. Wśród uczestników, którzy otrzymywali infuzje aducanumabu, badacze Biogen odnotowali również zmniejszenie skutków ubocznych, takich jak ARIA (nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem, np. obrzęk mózgu lub krwawienie w mózgu). Firma Biogen uznała te wyniki za wystarczająco zachęcające, aby przejść do fazy 2.

Aduhelm w fazie 2

Firma Biogen rozpoczęła badania fazy 2 pod koniec 2018 r. i oceniała bezpieczeństwo ciągłego dawkowania aducanumabu, oprócz sprawdzania redukcji blaszek amyloidowych i spowolnienia spadku funkcji poznawczych u uczestników z wczesnym stadium i objawową chorobą Alzheimera.

Aducanumab nie spełnił swojego głównego celu, jakim było spowolnienie spadku funkcji poznawczych po 12 miesiącach, ale po 18 miesiącach dane z badania zostały poddane ponownej analizie, pozytywne efekty zaobserwowano w jednej z pięciu dawek - najwyższej dawce aducanumabu. Wykazano, że najwyższa dawka redukuje blaszki amyloidowe w mózgu, a także wykazuje pozytywne reakcje na funkcje poznawcze.

Działania niepożądane obserwowano, podobnie jak w fazie 1, takie jak ARIA (nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem) u około 10% wszystkich uczestników i mniej niż 15% uczestników, którzy otrzymali najwyższe dawki adukanumabu.

"18-miesięczne wyniki badania BAN2401 są imponujące i stanowią ważne wsparcie dla hipotezy amyloidowej, powiedział Jeff Cummings, dyrektor założyciel Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health, w oświadczeniu dla Biospace.

Aduhelm w fazie 3

Po uzyskaniu wyników badania fazy 2 firma Biogen przeprowadziła dwa badania fazy 3 o nazwach Engage i Emerge, do których włączono prawie 3300 uczestników ze stosunkowo łagodną chorobą Alzheimera w Ameryce Północnej, Australii, Europie i Azji. Aducanumab podawano raz w miesiącu w niskich i wysokich dawkach we wstrzyknięciu do krwiobiegu i porównywano z wynikami uczestników, którzy otrzymywali placebo.

W marcu 2019 r. firma Biogen przerwała dwa badania fazy 3, powołując się na analizę daremności przeprowadzoną przez niezależny komitet monitorujący dane, który stwierdził, że adukanumab nie wydaje się działać zgodnie z przeznaczeniem.

Decyzja ta miała wpływ na 3300 uczestników badania. Protokoły udziału w badaniu obejmowały częste i wydłużone wizyty, w tym pobieranie krwi, rezonans magnetyczny, skany PET, a czasem także kraniotomię kręgosłupa. Siedem miesięcy po zatrzymaniu obu badań firma Biogen ogłosiła, że ponowna analiza dodatkowych danych wykazała, że przy wysokich dawkach lek wydaje się zmniejszać spadek funkcji poznawczych.

Firma Biogen napisała w komunikacie prasowym, że dodatkowe dane obejmują wyniki uzyskane od podgrupy pacjentów w badaniu fazy 3 Engage, którzy otrzymali wysoką dawkę adukanumabu i doświadczyli znacznego zmniejszenia zaburzeń poznawczych i funkcjonalnych (pamięć, orientacja, język), a także korzyści w zakresie czynności życia codziennego (wykonywanie prac domowych, zakupy, samodzielne podróżowanie poza domem). Na podstawie tych wyników firma Biogen złożyła wniosek o zatwierdzenie aducanumabu przez organy regulacyjne w październiku 2019 r. i otrzymała go na początku czerwca 2021 r.

Chociaż badania kliniczne fazy 3 nie były w pełni rozstrzygające co do korzyści terapii w zakresie funkcji poznawczych i funkcjonalnych, FDA stwierdziła, że badania wykazały, że aducanumab, produkowany pod nazwą handlową Aduhelm, może zmniejszać blaszki amyloidowe, co stanowiło podstawę decyzji FDA o przyspieszonym zatwierdzeniu.

Uczestnik badania i reporter Phil Gutis napisał na platformie informacyjnej Being Patient: "Dzięki badaniu PET dowiedziałem się, że w moim mózgu nie ma już amyloidu. Skan, wykonany około dwa lata temu w ramach badania Aging Brain Cohort w Penn Memory Center, potwierdził moje rosnące przeczucia, że aducanumab rzeczywiście mi pomaga. Zacząłem czuć, że wychodzę z ciągłej mgły umysłowej ... Z drugiej strony, wspomnienia, które straciłem, nie powróciły".

Skutki uboczne i przeciwwskazania do stosowania Aduhelm

Zgodnie z Przewodnikiem po lekach firmy Biogen, przed rozważeniem zastosowania leku Aduhelm pacjenci powinni poinformować swoich lekarzy o wszystkich swoich schorzeniach, w tym o tym, czy:

• są w ciąży lub planują zajść w ciążę
• karmią piersią lub planują karmić piersią

Pacjenci powinni poinformować swoich lekarzy o wszelkich przyjmowanych lekach, w tym lekach na receptę i bez recepty, witaminach i suplementach ziołowych.

Zgodnie z przewodnikiem po lekach firmy Biogen, głównym znanym działaniem niepożądanym leku Aduhelm jest ARIA (nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem), takie jak obrzęk mózgu i krwawienie w mózgu. Inne działania niepożądane to:

• poważne reakcje alergiczne, takie jak obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub języka oraz pokrzywka
• bóle głowy
• biegunka
• dezorientacja/delirium/zaburzenia stanu psychicznego/dezorientacja
• upadki

ARIA jest częstym działaniem niepożądanym, które zwykle nie powoduje żadnych objawów, ale może być poważne. Najczęściej obserwuje się go jako tymczasowy obrzęk mózgu, który zwykle ustępuje samoistnie w miarę upływu czasu. Jednocześnie usunięcie amyloidu z mózgu powoduje również usunięcie amyloidu z naczyń krwionośnych, co może powodować powstawanie niewielkich plam krwawienia w mózgu lub na jego powierzchni.

ARIA zaobserwowano u 41% uczestników badań klinicznych, którzy otrzymali aducanumab, w porównaniu z 10% uczestników, którzy otrzymali placebo.

Chociaż większość osób z obrzękiem obszarów mózgu nie ma objawów, około 30% osób może mieć łagodne objawy, takie jak:

• zamieszanie
• bóle głowy
• zawroty głowy
• zmiany widzenia
• nudności

Daniel Gibbs, emerytowany neurolog i wieloletni uczestnik badań klinicznych Aduhelm , podzielił się swoimi doświadczeniami z niezwykle rzadkim efektem ubocznym ARIA:

"Powinienem najpierw powiedzieć, i jest to dogmat, który jest w dużej mierze prawdziwy, że [ARIA] są zwykle łagodne. Większość ludzi nie wie, że je ma. [ARIA] są wykrywane tylko na skanach MRI, gdzie będą małe obszary obrzęku lub małe małe obszary odkładania się żelaza z krwawienia. Jeśli ludzie mają objawy, są one zwykle łagodne. Najczęstszym z nich jest ból głowy, czasami dezorientacja.

Jednak prawie zawsze, nawet w przypadku objawowej ARIA, po odstawieniu leku objawy ustępują w ciągu kilku miesięcy. Lek można bezpiecznie ponownie włączyć. Było bardzo niewiele przypadków, przynajmniej tych, które zostały omówione przez producenta leku Biogen, [katastrofalnych ARIA lub poważnych, a mój należał do tej kategorii. [...]

Zacząłem odczuwać coraz częstsze bóle głowy. Bóle głowy zdarzają mi się nierzadko, więc tak naprawdę nic o tym nie myślałem, ale stały się one nieco częstsze i być może nieco silniejsze, ale nadal łagodzone przez dostępne bez recepty [leki]. [...]

Potem, na noc lub dwie przed Bożym Narodzeniem 2017 roku, miałem najgorszy ból głowy w moim życiu, taki, który my, jako neurolodzy, kojarzymy z krwotokiem podpajęczynówkowym, masywnym krwawieniem do mózgu. Zmierzyłem ciśnienie krwi, które było niebotycznie wysokie i utrzymywało się na wysokim poziomie, więc pomyślałem, że mam udar.

Żona zabrała mnie na pogotowie, a zanim dotarłem do naszego lokalnego szpitala, naprawdę nie byłem w stanie podać spójnej historii. [...]

Ale w ciągu kilku dni poczułem się trochę lepiej. Ból głowy ustąpił, ale nadal miałem problemy z czytaniem. W ciągu następnego miesiąca było trochę gorzej. Rezonans magnetyczny wykazał, że był to ARIA z obrzękiem i krwawieniem w całym mózgu. Ponieważ objawy nasiliły się, uznano, że należy je leczyć. Otrzymałem pięć dawek wysokich dawek sterydów, które natychmiast złagodziły ból głowy i dezorientację. Całkowite ustąpienie obrzęku mózgu zajęło jednak około sześciu miesięcy".

W świetle tych rzadkich, ale poważnych potencjalnych skutków ubocznych, lekarze prowadzący pacjentów będą musieli przeprowadzać badania rezonansu magnetycznego (MRI) przed i w trakcie leczenia lekiem Aduhelm , aby sprawdzić, czy nie występuje ARIA.

Zatwierdzenie Aduhelm (aducanumab)

W dniu 7 czerwca 2021 r. FDA przyznała Aduhelm (aducanumabowi) przyspieszoną zgodę na leczenie choroby Alzheimera.

Przyspieszone zatwierdzenie to rodzaj zatwierdzenia, które może zostać przyznane lekom wykazującym pozytywny efekt terapeutyczny w badaniach klinicznych, przed przedstawieniem wszystkich rozstrzygających dowodów. Może to dotyczyć wyłącznie leków na poważne schorzenia, które zaspokajają niezaspokojone potrzeby medyczne; ostatni lek zatwierdzony do leczenia choroby Alzheimera został zatwierdzony ponad 18 lat temu.

Przyspieszone zatwierdzenie jest przyznawane warunkowo. FDA wymaga od producenta, firmy Biogen, przeprowadzenia nowego badania klinicznego w celu zweryfikowania korzyści klinicznych leku. Jeśli badanie nie wykaże korzyści, FDA może wycofać zatwierdzenie leku. Biogen ma czas do 2029 r. na ukończenie kolejnego badania klinicznego w celu potwierdzenia korzyści aducanumabu dla pacjentów z chorobą Alzheimera; eksperci twierdzą, że trzecie badanie kliniczne, które można ukończyć w ciągu dwóch lat, byłoby lepszą opcją niż czekanie ośmiu lat, aby dowiedzieć się, czy lek działa, podczas gdy pacjenci przechodzą kosztowne leczenie i mają nadzieję na najlepsze.

Kontrowersje medyczne z podtekstem finansowym

Decyzja FDA o zatwierdzeniu aducanumabu zdziwiła ekspertów, którzy twierdzą, że nie ma wystarczających dowodów na to, że Aduhelm jest skutecznym lekiem na chorobę Alzheimera. Wielu z nich, w tym niezależny panel, doradziło FDA, że dostępne dowody budzą poważne wątpliwości, że aducanumab może spowolnić spadek funkcji poznawczych i debatowało, czy pozytywne wyniki tylko jednego z dwóch badań fazy 3 są wystarczającą podstawą do zatwierdzenia przez FDA.

Wkrótce po zatwierdzeniu, trzech naukowców zrezygnowało w proteście z niezależnego komitetu, który doradzał FDA w sprawie leczenia, powołując się na brak przekonujących dowodów. Skrytykowali oni również decyzję FDA o zatwierdzeniu aducanumabu dla każdego z chorobą Alzheimera, mimo że badanie przeprowadzono na wczesnym etapie choroby Alzheimera, oraz zaakceptowanie teorii, że zmniejszenie blaszki amyloidowej faktycznie spowolniłoby objawy poznawcze (pomimo rozbieżności w społeczności naukowej co do jej ważności).

Decyzja FDA o zatwierdzeniu aducanumabu na tych warunkach może mieć kilka konsekwencji.

• Inne leki ukierunkowane na blaszki amyloidowe, takie jak donanemab firmy Eli Lilly, mogą zostać zatwierdzone szybciej niż wcześniej przewidywano, zwiększając zainteresowanie firm farmaceutycznych inwestowaniem w leki na chorobę Alzheimera lub kontynuowaniem ich zaangażowania w istniejące badania.
• Decyzja FDA stworzyła postrzeganie elastyczności regulacyjnej, która mogłaby zachęcić inne firmy biotechnologiczne do opracowywania leków na rzadkie schorzenia, które to dążenie osłabło po długim ciągu niepowodzeń badań klinicznych, szczególnie w ciągu 18 lat między zatwierdzeniami terapii Alzheimera.
• Lek jest dość kosztowny i kosztuje 56 000 USD rocznie, co oznacza, że stawki prywatnego ubezpieczenia zdrowotnego mogą wzrosnąć, ponieważ ubezpieczyciele będą musieli za niego zapłacić, a także zwiększy to obciążenie podatników w ramach Medicare (amerykańskiego krajowego ubezpieczenia zdrowotnego). Niektórzy twierdzą, że może to być "niszczycielskie" dla Medicare, nie tylko ze względu na koszty bazowe, ale także dlatego, że leczenie Aduhelm wymaga od pacjentów wcześniejszej diagnozy za pomocą nakłuć rdzenia kręgowego w celu wykrycia amyloidu i stałego monitorowania za pomocą MRI (między innymi), co znacznie zwiększa koszty i wywiera presję na systemy medyczne.

Zatwierdzenie jest również postrzegane jako gratka dla firmy Biogen, której akcje wzrosły o ponad 50%, podczas gdy akcje japońskiego partnera Eisai Co wzrosły o 56%. Analitycy przewidują, że Aduhelm może potencjalnie przynieść około 10 miliardów dolarów sprzedaży, biorąc pod uwagę, że w samych Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano 6 milionów osób z chorobą Alzheimera. Lek ten jest ważny dla rozwoju firmy Biogen, ponieważ konkurencja zaszkodziła sprzedaży jej leków - Tecfidera na stwardnienie rozsiane (SM) i Spinraza na rdzeniowy zanik mięśni (SMA).

Spinraza jest kolejnym lekiem w portfolio Biogen o wysokiej cenie, z ceną katalogową 750 000 USD za początkowy rok leczenia i 375 000 USD rocznie po tym okresie.

Nie wszyscy krytykują decyzję FDA o zatwierdzeniu Aduhelm

Ponieważ choroba Alzheimera jest chorobą postępującą, pacjenci potrzebują leczenia raczej wcześniej niż później. Wiadomość o decyzji FDA dała wielu nową nadzieję, albo na to, że leczenie zadziała dla nich samych lub ich ukochanej osoby, albo że pobudzi inne firmy do działania w celu opracowania innych metod leczenia choroby Alzheimera.

Grupy wspierające pacjentów energicznie naciskały na zatwierdzenie leku, ponieważ istnieje tylko sześć innych metod leczenia tej wyniszczającej choroby, które łagodzą objawy tylko przez kilka miesięcy. W listopadzie 2020 r. komitet doradczy FDA zagłosował przeciwko zatwierdzeniu Aduhelm, co wywołało gniew, a następnie działania Stowarzyszenia Alzheimera, które następnie przeprowadziło kampanię, aby wyrazić swoje poparcie dla potencjału leku i podkreślić potrzebę nadziei i postępu.

W styczniu 2021 r. FDA i grupy pacjentów spotkały się na sesji odsłuchowej, podczas której pacjenci, opiekunowie, klinicyści i rzecznicy opowiedzieli się za leczeniem, argumentując między innymi, że pacjenci nie mogą sobie pozwolić na dłuższe oczekiwanie na leczenie.

Dyrektor Biura Nowych Leków FDA Peter Stein potwierdził podczas konferencji prasowej, że opinie pacjentów odegrały pewną rolę. Powiedział, że FDA "bardzo wyraźnie usłyszała od pacjentów, że są gotowi zaakceptować pewną niepewność, aby mieć dostęp do leku, który może przynieść znaczące korzyści w zapobieganiu postępowi tej choroby, która, jak wszyscy wiemy, może mieć bardzo niszczycielskie konsekwencje".

Patrizia Cavazzoni, pełniąca obowiązki dyrektora Centrum Oceny Leków i Badań FDA, powiedziała podczas tej samej konferencji prasowej, że "dane potwierdzają, że pacjenci i opiekunowie mają możliwość wyboru stosowania tego leku".

"Zatwierdzenie leku przez FDA rozpoczyna nową erę w leczeniu i badaniach nad chorobą Alzheimera" - powiedziała dr Maria Carrillo, dyrektor naukowy Stowarzyszenia Alzheimera. "Historia pokazała nam, że zatwierdzenie pierwszego leku w nowej kategorii ożywia dziedzinę, zwiększa inwestycje w nowe metody leczenia i zachęca do większej innowacyjności".

Kiedy Aduhelm zostanie zatwierdzony w Europie?

Choroba Alzheimera szybko staje się jednym z głównych kryzysów medycznych, gospodarczych i społecznych stulecia - i to takim, który jest trudny do wczesnego wykrycia, zwłaszcza biorąc pod uwagę brak specjalistów w Europie, którzy mogliby potwierdzić diagnozę. W samej Europie w 2018 r. 9,7 mln osób cierpi na chorobę Alzheimera i inne formy demencji; przewiduje się, że do 2030 r. liczba pacjentów wzrośnie do 14 mln, co stwarza pilną potrzebę skutecznego leczenia.

Aduhelm nie został jeszcze zatwierdzony poza Stanami Zjednoczonymi. Firma Biogen złożyła wniosek o przegląd regulacyjny w Unii Europejskiej w październiku 2020 r., a także w Japonii, Kanadzie, Australii i Brazylii pod koniec 2020 r.

Według Europejskiej Agencji Leków (EMA), ocena wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu nowego leku trwa zwykle około roku, a jeśli twórca leku otrzyma przyspieszoną ocenę - krócej.

W marcu tego roku zakład produkcyjny Biogen w Szwajcarii o wartości 2 miliardów dolarów otrzymał licencję Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) od Szwajcarskiej Agencji Produktów Terapeutycznych (Swissmedic). Biogen planuje ubiegać się o zgodę FDA na produkcję Aduhelm w szwajcarskim zakładzie pod koniec 2021 r. i spodziewa się dostarczać lek do ponad 1 miliona pacjentów rocznie.

Dostęp do Aduhelm poza Stanami Zjednoczonymi

Aduhelm jest obecnie zatwierdzony przez FDA i dostępny dla mieszkańców Stanów Zjednoczonych - istnieją przepisy, które zezwalają na import leków do krajów, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na zagrażające życiu lub wyniszczające choroby mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy.

Pacjenci i ich lekarze mogą to zrobić na zasadzie compassionate use lub named patient import regulations, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, zgodnie z którą lek może być normalnie dostępny wyłącznie po dopuszczeniu do obrotu/zatwierdzeniu (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten umożliwia pacjentom legalny, etyczny i bezpieczny dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej informacji na temat "imiennej bazy pacjentów" można znaleźć tutaj (EMA).

everyone.org dokłada wszelkich starań, aby pacjenci i ich lekarze mieli dostęp do wszelkich leków dostępnych na całym świecie w celu jak najlepszego leczenia. Działamy w 100% zgodnie z przepisami obowiązującymi w Twoim kraju, jeśli przebywasz poza Stanami Zjednoczonymi. Jeśli chcesz przeczytać więcej szczegółów, uzyskać dostęp do leku lub skontaktować się z naszym zespołem wsparcia, możesz to zrobić tutaj.

Ile kosztuje Aduhelm ?

Firma Biogen ogłosiła, że koszt Aduhelm w dawce podtrzymującej (10 mg/kg) dla przeciętnego pacjenta wyniesie 56 000 USD rocznie. Nie obejmuje to badań, które pacjenci muszą wykonać przed leczeniem i w jego trakcie.

Firma Biogen spotkała się z krytyką w związku z wysoką roczną ceną leku.

Organizacja non-profit Institute for Clinical and Economic Review (ICER), która analizuje ceny leków, wskazała, że uczciwa roczna cena wahałaby się od 2500 do 8300 USD na pacjenta każdego roku. W oświadczeniu ICER stwierdził, że zatwierdzenie przez FDA nie chroniło pacjentów, a Biogen może zbierać ponad 50 miliardów dolarów rocznie "nawet w oczekiwaniu na dowody potwierdzające, że pacjenci otrzymują rzeczywiste korzyści z leczenia".

Dyrektor generalny Biogen Michel Vounatsos odpowiedział na krytykę, zapewniając, że cena leku jest uzasadniona wartością, jaką przyniesie pacjentom i społeczeństwu mniej obciążonemu chorobą Alzheimera, oraz że cena jest odzwierciedleniem "dwóch dekad braku innowacji". "Nadszedł czas, aby zainwestować w leczenie" - dodał.

W serwisie everyone.orgorg nie mamy wpływu na ceny ustalane przez firmę Biogen. Jesteśmy w stanie pomóc pacjentom uzyskać dostęp do leku Aduhelm w następujących cenach:

• 1 958,58 EUR za jedną fiolkę 170 mg/1,7 ml (100 mg/ml)
• 3 046,68 € za jedną fiolkę 300 mg/3 ml (100 mg/ml)

Złóż zapytanie tutaj, aby uzyskać więcej informacji.

Nadchodzące metody leczenia choroby Alzheimera

Badanie opublikowane w maju 2021 r. pokazuje, że obecnie w badaniach klinicznych prowadzonych jest 126 terapiichoroby Alzheimera. 82,5% z nich ma na celu modyfikację choroby, 10,3% poprawia funkcje poznawcze, a 7,1% koncentruje się na łagodzeniu objawów neuropsychiatrycznych.

• Badania fazy 3: 28 terapii (w tym adukanumab)
• Badania fazy 2: 74 leczenia
• Badania fazy 1: 24 zabiegi

Terapie znajdujące się w fazie 3 badań najprawdopodobniej zostaną zatwierdzone w nadchodzącym roku.

Lecanemab

Działające w podobny sposób jak aducanumab (pobudzające układ odpornościowy do usuwania blaszek beta-amyloidowych), przeciwciało monoklonalne lecanemab wykazuje obiecujące działanie, zgodnie z opublikowanymi raportami, i przeszło do fazy 3 badań klinicznych.

Gantenerumab

Gantenerumab wiąże się z beta-amyloidem, w szczególności z blaszkami beta-amyloidu w porównaniu z pojedynczym beta-amyloidem krążącym we krwi. Uważa się, że rozpuszcza on blaszki amyloidowe i usuwa beta-amyloid poprzez stymulację fagocytozy, czyli procesu, w którym komórka pobiera określoną cząsteczkę do swojego wnętrza i trawi ją. Poprzednie badania kliniczne gantenerumabu wykazały, że zmniejsza on ilość blaszek beta-amyloidowych u osób z bardziej powszechną postacią choroby Alzheimera, która nie jest bezpośrednio spowodowana mutacjami genów. Lek ten jest nadal badany w dwóch dużych globalnych badaniach fazy III.

Solanezumab

Solanezumab jest przeciwciałem, które ma na celu "oczyszczenie" beta-amyloidu z krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się blaszek miażdżycowych. Korzyści odnotowano u uczestników, którzy wzięli udział w pełnym trzyipółletnim okresie badań, a w mniejszym stopniu u uczestników, którzy dołączyli później, więc wciąż można dowiedzieć się więcej o jego skutkach.

Donanemab

Donanemab wydaje się być kolejnym obiecującym nadchodzącym lekiem w leczeniu choroby Alzheimera. Jest on testowany przez firmę Eli Lilly and Company, która planuje zapisać 1500 uczestników do dużego badania w celu potwierdzenia wyników mniejszego badania; poprzednie badanie trwało 76 tygodni i obejmowało 257 pacjentów, a według doniesień wykazało, że donanemab znacznie spowolnił postęp choroby Alzheimera.

Inne

Sarakatynib jest eksperymentalnym związkiem, który działa jako inhibitor białka zwanego kinazą Fyn, które wspomaga tworzenie się blaszek beta-amyloidowych. Badanie przeprowadzone na myszach wykazało, że sarakatynib, poprzez hamowanie kinazy Fyn, skutecznie odwracał utratę pamięci u myszy. Hamowanie kinazy Fyn może zapobiegać lub opóźniać postęp choroby.

Naukowcy z Salk Institute for Biological Studies w Kalifornii badają substancję chemiczną o nazwie fisetyna i opracowali jej wersję o nazwie CMS121, która okazała się skuteczna w spowalnianiu utraty komórek mózgowych. Konieczne są dalsze badania, zanim lek będzie gotowy do zatwierdzenia.

Odnosząc się do niedawnego zatwierdzenia Aduhelm, Maria Carrillo, dyrektor ds. naukowych w grupie pacjentów Alzheimer's Association w Chicago, USA, powiedziała w oświadczeniu dla Nature: "Jesteśmy pełni nadziei i jest to początek - zarówno dla tego leku, jak i dla lepszych metod leczenia choroby Alzheimera".

"Wszystko, czym naprawdę jesteśmy, to nasze myśli i nasz mózg". - Sandy, była dentystka, adiunkt i pacjentka cierpiąca na chorobę Alzheimera.

W everyone.orgorg jesteśmy przekonani, że nauka posuwa ludzkość naprzód i poprawia, a nawet ratuje życie. Choroba Alzheimera zagraża jakości życia wielu osób. Zachęcamy naukowców zaangażowanych w znalezienie (części) rozwiązania do wytrwałości i czekamy na zatwierdzenie opracowywanych terapii wykazujących obiecujące wyniki i udostępnienie ich pacjentom z chorobą Alzheimera na całym świecie w ciągu najbliższych 3 lat.