W jakich typach nowotworów stosuje się dostarlimab ? Jedyny przegląd, jakiego potrzebujesz.

Od czasu pierwszego zatwierdzenia przez FDA w 2021 r., dostarlimab (sprzedawany pod nazwą handlową Jemperli) często pojawia się w nagłówkach mediów. Często nazywano go nawet "cudownym lekiem" lub "lekarstwem na raka^"1,2.

Każdy pacjent chory na raka chciałby, aby te nagłówki były prawdziwe i rozumiemy to. Ważne jest jednak, aby pozostać przy faktach.

Poniżej znajduje się prosty przegląd różnych typów nowotworów leczonych dostarlimab, a także trwających badań w innych obszarach.

Co to jest dostarlimab?

Dostarlimab jest aktywnym składnikiem leku Jemperli. Jest to przeciwciało monoklonalne, które celuje w białko PD-1 na komórkach nowotworowych. Zapobiega to unikaniu wykrywania komórek nowotworowych przez limfocyty T naszego układu odpornościowego. Pomaga to zwiększyć zdolność naszego układu odpornościowego do identyfikowania i zabijania komórek nowotworowych ^3.

Dostarlimab: Zatwierdzone leczenie pierwotnego zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium

Jemperli dostarlimab) został po raz pierwszy zatwierdzony w 2021 r. jako terapia drugiego rzutu w nawracającym lub zaawansowanym raku endometrium dMMR ^10. W 2023 r. zatwierdzenie to zostało rozszerzone na stosowanie w pierwotnym zaawansowanym lub nawracającym raku endometrium dMMR/MSI-H ¹¹.

Dostarlimab jest podawany z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu oraz jako pojedynczy lek w leczeniu drugiego rzutu.

Jak skuteczny jest dostarlimab w leczeniu raka endometrium?

W badaniu klinicznym RUBY, Jemperli dostarlimab) był stosowany wraz z chemioterapią w leczeniu pierwotnego zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium dMMR/MSI-H. Zgodnie z przedstawionymi wynikami badania, 73,8% pacjentek uzyskało częściową lub całkowitą odpowiedź na leczenie Jemperli i chemioterapię. 61,3% z nich nadal zgłaszało ten efekt rok po zakończeniu badania ^12.

Stosowany jako pojedynczy środek w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium dMMR/MSI-H, Jemperli dostarlimab) wywołał 45,4% odsetek odpowiedzi. 85,9% pacjentów nadal zgłaszało efekt po roku, a 54,7% nadal zgłaszało go po 2 latach ¹³.

Czy dostarlimab może być stosowany w leczeniu raka jelita grubego?

Tak, dostarlimab został zatwierdzony przez FDA do stosowania jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z nawracającym lub zaawansowanym rakiem jelita grubego dMMR/MSI-H ^5. Lek stosuje się w przypadkach, gdy rak jest zaawansowany lub nie zareagował na początkowe leczenie chemioterapią.

Skuteczność Dostarlimab w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka jelita grubego dMMR/MSI-H oceniano w ramach badania GARNET. Ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 36%, a mediana czasu trwania odpowiedzi 30,1 miesiąca ^5. 

Nowotwory dMMR/MSI-H stanowią jedynie 3-5% wszystkich nowotworów jelita grubego. Jednak według dr Mohamedtaki Tejani z AdventHealth Cancer Institute, są one szczególnie wrażliwe na immunoterapię ^4. 

Trwające badania mają na celu ocenę możliwości zastosowania dostarlimab jeszcze wcześniej w leczeniu raka odbytnicy dMMR/MSI-H.

Dostarlimab jako lek pierwszego rzutu w leczeniu raka odbytnicy dMMR/MSI-H

W niewielkim badaniu fazy 2, 12 pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium 2 lub 3 poddano 6-miesięcznemu leczeniu dostarlimab co 3 tygodnie. 100% pacjentów wykazało całkowitą odpowiedź na leczenie. Podczas obserwacji trwającej od 6 do 25 miesięcy nie odnotowano progresji ani nawrotu choroby. Ponadto nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych stopnia 3 lub wyższego 14. 

Jeśli dostarlimab zostanie zatwierdzony do leczenia pierwszego rzutu raka odbytnicy dMMR/MSI-H, może to uchronić pacjentów przed niepotrzebną chemioterapią. Obecnie chemioterapia jest podawana wszystkim pacjentom z rakiem odbytnicy w stadium 2 i 3, niezależnie od ich statusu MMR. Badania wskazują jednak, że pacjenci z rakiem odbytnicy dMMR mogą nie odnosić takich korzyści z chemioterapii, jak pacjenci z pMMR16. Jednocześnie obie grupy są w równym stopniu narażone na skutki uboczne chemioterapii.

Chociaż wyniki te są zachęcające, pochodzą one tylko z jednego badania klinicznego. Ważne jest, aby interpretować je z ostrożnością. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych wstępnych pozytywnych wyników. 

Czy dostarlimab może być stosowany w leczeniu raka żołądka?

Dostarlimab nie jest obecnie zatwierdzony do leczenia raka żołądka. Jednak pacjenci z rakiem żołądka uczestniczyli w badaniu fazy 1 GARNET. W oparciu o zgłoszone wyniki, oto najważniejsze z nich:

• U 45,5% pacjentów z rakiem żołądka biorących udział w badaniu guz zmniejszył się lub zniknął;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,5 miesiąca;
• Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 20,1 miesiąca ^. 

Potrzebne są dalsze dane, aby określić rolę, jaką dostarlimab może odgrywać w leczeniu raka żołądka. Badanie fazy 2 GERCOR i podobne trwające badania mają na celu zebranie większej ilości informacji na temat skuteczności dostarlimab w leczeniu raka żołądka i potencjalne wsparcie wniosku o jego zatwierdzenie. Oczekiwana data zakończenia badania GERCOR to koniec 2028 r ^.21.

Czy dostarlimab zadziała na raka płuc?

Dostarlimab nie jest obecnie zatwierdzony do leczenia raka płuc. Jest on jednak badany w celu oceny jego skuteczności i bezpieczeństwa w tym obszarze.

Badanie PERLA: Jemperli vs Keytruda w leczeniu NSCLC

W badaniu PERLA porównano dwa inhibitory PD-1, Jemperli i Keytruda, w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) ^6. 

Dotychczasowe wyniki wskazują na 46% odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie dostarlimab Jemperli) w połączeniu z chemioterapią, w porównaniu do 37% w grupie leczonej pembrolizumab Keytruda). Dostarlimab wykazał lepsze wyniki zarówno u pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, a także u pacjentów z przerzutami do mózgu lub bez nich. Jednak u pacjentów z przerzutami do wątroby pembrolizumab miał wyższy wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (43%) w porównaniu z dostarlimab (26%) ^6.

Mediana przeżycia wolnego od progresji po zastosowaniu dostarlimab wyniosła 8,8 miesiąca w porównaniu do 6,7 miesiąca w przypadku osób leczonych produktem Keytruda ^6.

Badanie COSTAR Lung: Dostarlimab sam lub z chemioterapią w leczeniu NSCLC

Badanie COSTAR Lung to kolejne trwające badanie kliniczne obejmujące dostarlimab w leczeniu zaawansowanego niepłaskonabłonkowego i płaskonabłonkowego NSCLC. Badanie koncentruje się na pacjentach, u których doszło do progresji raka po wcześniejszym leczeniu inhibitorem PD-L1 i chemioterapii ^7. W badaniu porównano ze sobą trzy metody leczenia:

• Cobolimab w skojarzeniu z dostarlimab i docetakselem;
• Dostarlimab w skojarzeniu z docetakselem;
• Docetaksel jako pojedynczy lek.  

Główny termin zakończenia badania COSTAR ustalono na wrzesień 2024 roku. Ostateczne wyniki powinny być dostępne po styczniu 2026 r ^{. 8.}

Czy dostarlimab może być stosowany w leczeniu raka piersi?

Tak, dostarlimab został zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego raka piersi dMMR, który uległ progresji po wcześniejszym leczeniu i gdy żadne inne opcje nie są dostępne ^17.

Jednak spośród wszystkich nowotworów piersi mniej niż 1% ma biomarker dMMR. Czy dostarlimab może być stosowany w leczeniu pozostałych pacjentek z rakiem piersi? Trwają badania mające to ustalić. 

Dostarlimab w potrójnie ujemnym raku piersi

Badanie I-SPY2 bada skuteczność stosowania dostarlimab wraz z doustnym paklitakselem i karboplatyną we wczesnym potrójnie ujemnym raku piersi. Przedstawione wyniki wskazują na patologiczny odsetek całkowitych odpowiedzi na poziomie ^48%9. Według dr Yeung z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego, wynik ten jest niższy niż oczekiwano. Konieczne są dalsze badania przed zastosowaniem tej kombinacji leczenia w praktyce klinicznej ⁹.  

Inne badanie kliniczne fazy 2 (NADiR) dotyczy połączenia dostarlimab, niraparib i radioterapii w leczeniu przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi. Wyniki badania spodziewane są pod koniec 2029 r ^.18. 

Jakie inne nowotwory można leczyć za pomocą dostarlimab ?

Leki immunoterapeutyczne, takie jak dostarlimab , nie są ograniczone do określonych typów nowotworów. Chociaż lek jest obecnie zatwierdzony do leczenia raka endometrium i niektórych guzów litych dMMR, w przyszłości może mieć zastosowanie w przypadku większej liczby nowotworów. Miejmy nadzieję, że również w innych typach nowotworów niż dMMR.

Szeroka gama trwających badań klinicznych z udziałem dostarlimab w porównaniu z Keytruda i innymi inhibitorami PD-1 dostarczy więcej danych na temat przyszłego wpływu leku na leczenie raka.

Czy Jemperlidostarlimab) nie jest zatwierdzony lub dostępny w Twoim kraju? Jeśli Ty i Twój lekarz uważacie, że te terapie mogą potencjalnie przynieść Ci korzyści, skontaktuj się z naszym zespołem ekspertów ds. dostępu do leków. Możemy zapewnić Ci spersonalizowane wsparcie i pozyskać dla Ciebie lek.

Skontaktuj się z nami

Referencje:

1. Lek na raka wreszcie dostępny? Nowy lek leczy wszystkich pacjentów "po raz pierwszy w historii". Mint, 8 czerwca 2022 r.
2. Dostarlimab: Cudowny lek w leczeniu raka jelita grubego. NCBI, dostęp 17 października 2024 r.
3. Jemperli (Dostarlimab): Bezprecedensowe badanie dotyczące raka. NCBI, dostęp 17 października 2024 r.
4. Eksperymentalny lek na raka jelita grubego Dostarlimab prowadzi do remisji. Advent Health, 01 lipca 2022 r.
5. NAJWAŻNIEJSZE INFORMACJE DOTYCZĄCE PRZEPISYWANIA. GSKPro for Healthcare Professionals, dostęp 17 października 2024 r.
6. Analiza podgrup wykazuje stałą korzyść dla Dostarlimab plus chemioterapia w niepłaskonabłonkowym NSCLC. OncLive, 24 kwietnia 2023 r.
7. Cobolimab z dostarlimab i docetakselem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC): COSTAR Lung. IASLC-WCLC, dostęp 17 października 2024 r.
8. Porównanie skuteczności Cobolimabu + Dostarlimab + Docetakselu do Dostarlimab + Docetakselu do samego Docetakselu u uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii anty-programowanym ligandem śmierci 1 (PD-[L]1) i chemioterapii (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, dostęp 17 października 2024 r.
9. Doustny paklitaksel, karboplatyna i Dostarlimab wykazują skuteczność przy możliwym do opanowania bezpieczeństwie w potrójnie ujemnym raku piersi. ASCO Daily News, 4 czerwca 2023 r.
10. FDA zatwierdza immunoterapię raka endometrium z określonym biomarkerem. FDA, dostęp 17 października 2024 r.
11. Jemperli (dostarlimab) plus chemioterapia zatwierdzona w USA jako pierwsza od dziesięcioleci nowa opcja leczenia pierwszego rzutu pierwotnego zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium dMMR/MSI-H. GSK, 31 lipca 2023 r.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, Dostęp 17 października 2024 r.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, dostęp 17 października 2024 r.
14. Blokada PD-1 w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy z niedoborem naprawy niedopasowania. NCBI, 5 czerwca 2022 r.
15. Wartość prognostyczna i predykcyjna statusu naprawy niedopasowania u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy po leczeniu neoadiuwantowym. Annals of Translational Medicine, dostęp 17 października 2024 r.
16. Jemperli: czego się spodziewać, skutki uboczne i inne informacje. Breastcancer.org, Dostęp 17 października 2024 r.
17. Radioterapia, immunoterapia i inhibitor PARP w potrójnie ujemnym raku piersi (NADiR). ClinicalTrials.gov, dostęp 17 października 2024 r.
18. Miller, Korin. Co jeszcze może leczyć Dostarlimab ?, Verywell Health, 24 czerwca 2022 r.