Jemperli vs Keytruda na raka endometrium: Jaka jest różnica?

Jeśli badałeś metody leczenia raka endometrium dMMR/MSI-H, prawdopodobnie spotkałeś się z chemioterapią jako standardem. Jednak ostatnie zatwierdzenia przez FDA leków Jemperli dostarlimab) i Keytruda pembrolizumab) zmieniają sytuację.

Oba leki immunoterapeutyczne spotkały się z dużym zainteresowaniem mediów. I chociaż media czasami nazywają je "cudownymi lekami", ważne jest, aby przebić się przez szum i pozostać przy faktach ^12.

Jeśli szukasz szybkiego i prostego sposobu na zrozumienie, czym różni się lek Jemperli od leku Keytruda, jesteś we właściwym miejscu.

W tym artykule porównamy te dwa leki w kontekście raka endometrium.

Jemperli vs Keytruda: Do czego są stosowane?

Podobieństwa

Zarówno Jemperli dostarlimab), jak i Keytrudapembrolizumab) są przepisywane jako leki drugiego rzutu w leczeniu zaawansowanego raka endometrium z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR).  

Różnice

• Tylko lek Jemperli może być również stosowany jako leczenie pierwszego rzutu. Jest on przepisywany wraz z chemioterapią (karboplatyna i paklitaksel) dorosłym pacjentkom z pierwotnym zaawansowanym rakiem endometrium dMMR/MSI-H.
• Jedynie Keytruda jest zatwierdzona do leczenia zaawansowanego raka endometrium z defektem naprawy niedopasowania (pMMR). W tym charakterze Keytruda jest stosowana jako leczenie drugiego rzutu w skojarzeniu z chemioterapiąlenvatinib).

Dostarlimab vs Pembrolizumab: Jak działają?

Oba leki są immunoterapiami, a ich aktywne składniki - dostarlimab i pembrolizumab - działają w podobny sposób. 

Gdy limfocyty T (rodzaj komórek odpornościowych) wchodzą w kontakt z pewnymi substancjami (PD-L1 i PD-L2), mogą zostać "wyłączone" i przestać zwalczać zagrożenia, takie jak nowotwory. Niektóre nowotwory mogą zwiększać obecność PD-L1 i PD-L2, aby wyłączyć limfocyty T i umożliwić im niezakłócony wzrost.

Dostarlimab i pembrolizumab mają na celu zapobieganie temu poprzez przyleganie do "wyłącznika" (receptora PD-1) na limfocytach T. Pomaga to utrzymać aktywność układu odpornościowego przeciwko nowotworowi ^5,6. 

Jak skuteczne są leki Jemperli i Keytruda w leczeniu raka endometrium?

Wyniki badań klinicznych Keytruda

• Zaawansowany rak endometrium MSI-H/dMMR

Bezpieczeństwo i skuteczność Keytruda w zaawansowanym raku endometrium MSI-H/dMMR badano w badaniu klinicznym. Uczestnicy otrzymywali 200 mg leku Keytruda raz na 3 tygodnie. 

Wyniki badania klinicznego wykazały, że u 46% osób guzy częściowo lub całkowicie się zmniejszyły. Odpowiedź na leczenie utrzymywała się przez co najmniej rok u 68% pacjentów, a u 44% pacjentów - przez co najmniej 2 lata ^2. 

• Zaawansowany rak endometrium pMMR

Zgodnie z opublikowanymi wynikami badania fazy 3, pacjenci leczeni produktem Keytruda(pebrulizumab) w skojarzeniu z chemioterapią mieli medianę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 13,1 miesiąca, w porównaniu do 8,7 miesiąca w przypadku leczenia placebo w skojarzeniu z chemioterapią ^1. 

Wyniki badań klinicznych Jemperli

Lek Jemperli był testowany w dwóch badaniach klinicznych (RUBY i GARNET). 

W badaniu RUBY testowano Jemperli z chemioterapią w porównaniu z placebo z chemioterapią w leczeniu pierwotnego zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium dMMR/MSI-H. 

W badaniu RUBY, Jemperli i chemioterapia wykazały, zgodnie z raportami, 71% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu, w porównaniu z placebo i chemioterapią. Pacjenci leczeni Jemperli i chemioterapią odnotowali medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynoszącą 30,3 miesiąca, w porównaniu do 7,7 miesiąca w przypadku pacjentów leczonych placebo i chemioterapią. 

Ogółem u 73,8% pacjentów leczonych produktem Jemperli i chemioterapią wystąpiła odpowiedź na leczenie (u 47,6% częściowa, a u 26,2% całkowita). U 61,3% pacjentów efekt ten był nadal widoczny i zgłaszany po ponad ^roku3. 

Badanie GARNET koncentrowało się na testowaniu leku Jemperli jako samodzielnego leczenia drugiego rzutu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium dMMR/MSI-H.

W raporcie z badania GARNET 45,4% pacjentów odpowiedziało na leczenie produktem Jemperli (29,8% częściowo i 15,6% całkowicie). U 85,9% pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, po roku nadal utrzymywał się ten sam efekt. 54,7% - po 2 latach ^4.  

Jemperli vs Keytruda: Bezpieczeństwo i skutki uboczne

Zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania leków, są to najczęstsze działania niepożądane leków Jemperli dostarlimab) i Keytrudapembrolizumab):

Jemperli skutki uboczne

W przypadku stosowania w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem (u pacjentek z pierwotnym zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium dMMR/MSI-H):

• wysypka;
• biegunka;
• niedoczynność tarczycy;
• nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi) ^6.

Na podstawie opublikowanych wyników badań śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 6% pacjentów otrzymujących lek Jemperli w skojarzeniu z chemioterapią. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 13% pacjentów ^6.

W przypadku stosowania jako pojedynczy lek (u pacjentek z nawrotowym lub zaawansowanym rakiem endometrium dMMR):

• zmęczenie;
• niedokrwistość;
• biegunka;
• nudności ^6.

Śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 0,7% pacjentów leczonych samym lekiem Jemperli , a poważne działania niepożądane - u 38% pacjentów ^6. 

Działania niepożądane Keytruda

W przypadku stosowania w skojarzeniu z lenvatinib (u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium pMMR):

• niedoczynność tarczycy;
• nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi);
• zmęczenie;
• biegunka;
• zaburzenia mięśniowo-szkieletowe;
• nudności;
• zmniejszony apetyt;
• zapalenie jamy ustnej;
• utrata masy ciała;
• ból brzucha;
• zakażenie dróg moczowych;
• białkomocz;
• zaparcia;
• ból głowy;
• zdarzenia krwotoczne;
• erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa;
• dysfonia;
• wysypka;
• hepatoksyczność;
• ostre uszkodzenie nerek ^5.

Podczas badania klinicznego leku Keytruda działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 4,7% pacjentów leczonych lekiem Keytruda i chemioterapią. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów ^5. 

W przypadku stosowania jako pojedynczy lek (u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium dMMR/MSI-H):

• zmęczenie;
• ból mięśniowo-szkieletowy;
• wysypka;
• biegunka;
• gorączka;
• kaszel;
• zmniejszony apetyt;
• świąd;
• duszność;
• zaparcia;
• ból, w tym ból brzucha;
• nudności;
• niedoczynność tarczycy ^5.

Na podstawie tych danych wydaje się, że Jemperli może mieć korzystniejszy profil bezpieczeństwa w porównaniu do Keytruda, jeśli chodzi o leczenie raka endometrium. 

Jemperli vs Keytruda: Porównanie cen

W przypadku leków, które nie są jeszcze powszechnie dostępne, trudno jest wskazać dokładną cenę. Ostateczne koszty różnią się w zależności od lokalizacji, dostawców lub zakresu ubezpieczenia. Przedstawione poniżej ceny są jedynie orientacyjne. 

Ile kosztuje Jemperli ?

Aby dać ci wyobrażenie, pojedyncza fiolka Jemperli (500 mg) kosztuje około 6 798 EUR. Roczne leczenie wymagałoby około 16 fiolek (6 x 500 mg co 3 tygodnie, a następnie 5 x 1000 mg co 6 tygodni). Na podstawie tych obliczeń roczny koszt leczenia produktem Jemperli wyniósłby około 108 768 EUR na pacjenta.

Jemperli

Ile kosztuje produkt Keytruda ?

W przypadku leku Keytruda fiolka 100 mg kosztuje około 4 226 EUR. Zalecana dawka dla pacjentek z rakiem endometrium wynosi 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni. W zależności od planu podawania zaleconego przez lekarza, roczne koszty leczenia lekiem Keytruda wyniosą od 120 863 EUR do 145 374 EUR na pacjenta.

Keytruda

Gdzie zatwierdzono leki Jemperli i Keytruda w leczeniu raka endometrium?

Jemperlidostarlimab) jest zatwierdzony przez FDA w USA i EMA w Europie ^{10, 11.} 

Keytruda pembrolizumab) ma szersze zatwierdzenie, w tym w USA, UE, Kanadzie, Australii i Nowej Zelandii ^7,8,9. 

Należy pamiętać, że wspomniane tutaj zatwierdzenia odnoszą się wyłącznie do stosowania leków w leczeniu raka endometrium. Zarówno Jemperli , jak i Keytruda posiadają również zatwierdzenia do leczenia innych rodzajów raka. Mogą się one różnić w zależności od kraju.

Czy Jemperli lub Keytruda nie są (jeszcze) zatwierdzone lub dostępne w Twoim kraju? Jeśli Ty i Twój lekarz uważacie, że te terapie mogą potencjalnie przynieść Ci korzyści, skontaktuj się z naszym zespołem ekspertów ds. dostępu do leków. Możemy zapewnić Ci spersonalizowane wsparcie i pozyskać dla Ciebie lek.

Skontaktuj się z nami

Referencje:

1. Pembrolizumab plus chemioterapia w zaawansowanym raku endometrium. The New England Journal of Medicine, 8 czerwca 2023 r. 
2. Wyniki badań klinicznych dotyczących zaawansowanego raka endometrium MSI-H/dMMR. Keytruda.com, Dostęp 4 września 2023 r.
3. Wyniki badania RUBY. Jemperli, dostęp 4 września 2023 r.
4. Skuteczność i projekt badania GARNET. Jemperli, dostęp 4 września 2023 r.
5. Najważniejsze informacje dotyczące przepisywania [PDF]. Keytruda, dostęp 4 września 2023 r.
6. JEMPERLI (dostarlimab) zastrzyk. GSKPro for Healthcare Professionals, dostęp 4 września 2023 r.
7. Kombinacja Lenvima firm Merck i Eisai uzyskuje jednoczesne zgody w USA, Kanadzie i Australii. Fierce Pharma, Dostęp 4 września 2023 r.
8. Keytruda: Oczekiwanie na decyzję KE | Europejska Agencja Leków. Europejska Agencja Leków, 21 lipca 2023 r.
9. FDA zatwierdza pembrolizumab w leczeniu zaawansowanego raka endometrium. FDA, 21 marca 2022 r.
10. Jemperli | Europejska Agencja Leków. Europejska Agencja Leków, 21 kwietnia 2021 r.
11. FDA zatwierdza immunoterapię raka endometrium z określonym biomarkerem. FDA, 22 kwietnia 2021 r.
12. Dostarlimab jako cudowny lek: Rosnąca nadzieja na leczenie raka. NCBI, 8 sierpnia 2022 r.