Wszystko o Lagevrio (molnupirawir): pierwszy doustny lek przeciwwirusowy przeciwko COVID-19 | Nowy lek na COVID-19

Artykuł zrecenzowany przez dr Jana de Witta

4 listopada 2021 r. brytyjska Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) zatwierdziła Lagevrio (molnupirawir) po dokonaniu przeglądu jego bezpieczeństwa i skuteczności. Molnupirawir jest pierwszym doustnym lekiem przeciwwirusowym na COVID-19, który został zatwierdzony, a Wielka Brytania jest pierwszym krajem, który go zatwierdził.

MHRA uważa molnupirawir za skuteczny w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji i zgonu i dopuściła go do stosowania u osób z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 i co najmniej jednym czynnikiem ryzyka rozwoju ciężkiej choroby.

To, co odróżnia molnupirawir od innych metod leczenia, to fakt, że jest to tabletka doustna, która może, w zależności od rodzaju zatwierdzenia, jakie otrzyma w każdym kraju, być przyjmowana poza szpitalem. Przewidywany koszt około 700 USD na osobę za 5-dniowy kurs jest tańszy niż inne metody leczenia (takie jak remdesivir, zastrzyk przeciwwirusowy, który kosztuje 3120 USD za kurs leczenia), ale nie jest jeszcze dostępny jako lek bez recepty.

Molnupiravir jest dostępny dla pacjentów spoza Wielkiej Brytanii na zasadzie compassionate use lub named patient basis. Dowiedz się więcej, przechodząc do sekcji "Dostęp do Lagevrio (molnupiravir) poza Wielką Brytanią".

Co to jest Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupirawir to podawany doustnie lek przeciwwirusowy, który hamuje replikację niektórych wirusów RNA i jest stosowany w leczeniu COVID-19.

Molnupirawir nie jest nowym lekiem opracowanym specjalnie dla koronawirusa SARS-CoV-2. Badania rozpoczęły się w 2003 r. i początkowo opracowano go w celu leczenia grypy w firmie non-profit DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) na Uniwersytecie Emory w Atlancie w USA. W 2015 r. dyrektor naczelny DRIVE, George Painter, zaoferował go współpracownikowi, wirusologowi Markowi Denisonowi z Vanderbilt University w Nashville, w celu przetestowania go przeciwko koronawirusom i okazało się, że działa przeciwko koronawirusom, takim jak MERS i mysiemu wirusowi zapalenia wątroby.

Kiedy pandemia rozpoczęła się na początku 2020 r., DRIVE udzieliła licencji na molnupirawir firmie Ridgeback Biotherapeutics, firmie biotechnologicznej, która wcześniej opracowała przeciwciało monoklonalne dla wirusa Ebola, w nadziei na walkę z koronawirusem SARS-CoV-2, który wywołuje chorobę COVID-19. Ridgeback wkrótce nawiązał współpracę z gigantem farmaceutycznym Merck, aby przyspieszyć jego rozwój.

Naukowcy z Emory nazwali swój lek molnupiravir na cześć Mjölnira - młota Thora.

Jak działa Lagevrio (molnupiravir)?

Mechanizm działania

Kiedy SARS-CoV-2 wnika do komórki, wirus musi powielić swój genom RNA, aby utworzyć nowe wirusy. Molnupirawir włącza się do nici RNA i mutuje w losowy sposób, więc wirus powiela się z mutacjami i z czasem powoduje więcej mutacji, które ostatecznie zabijają wirusa.

"To właśnie nazywamy śmiertelną mutagenezą. Wirus zasadniczo mutuje się na śmierć" - mówi Richard Plemper, wirusolog z Georgia State University w Atlancie.

Ponieważ mutacje gromadzą się losowo, wirusom trudno jest rozwinąć oporność na molnupirawir, co oznacza, że lek jest skuteczny przeciwko wariantom COVID-19.

Pełny cykl leczenia składa się z czterech tabletek przyjmowanych dwa razy dziennie przez łącznie pięć dni, rozpoczynając nie później niż pięć dni po wystąpieniu objawów.

Badanie kliniczne

Najnowsze badanie, badanie III fazy prowadzone przez firmę Merck, zostało przeprowadzone na całym świecie w ponad 170 ośrodkach badawczych. Wybrani pacjenci musieli mieć co najmniej jeden czynnik ryzyka związany ze złym przebiegiem choroby (taki jak cukrzyca lub choroba serca) i otrzymywali molnupirawir lub placebo po zaobserwowaniu łagodnych do umiarkowanych objawów.

Zgodnie z tymczasową analizą oceniającą wyniki uzyskane od 775 uczestników, molnupirawir obniżył ryzyko hospitalizacji lub śmiertelności o prawie 50% i był skuteczny przeciwko wszystkim wariantom, w tym wariantowi Delta. W grupie, której podawano molnupirawir, nie zaobserwowano żadnych zgonów, w przeciwieństwie do 8 zgonów w grupie placebo.

Poprzednie badanie nie wykazało korzyści w leczeniu pacjentów już przebywających w szpitalu z COVID-19.

Merck nie jest jedyną firmą prowadzącą badania nad molnupirawirem. W październiku dwóch indyjskich producentów leków, Aurobindo Pharma Ltd i MSN Laboratories, niezależnie testujących generyczny molnupiravir u osób z umiarkowanymi objawami COVID-19 na mieszance osób niehospitalizowanych i hospitalizowanych, chciało zakończyć późne etapy badań z powodu braku znaczącej poprawy, ale kontynuować badania na osobach z łagodnymi objawami, które nie były hospitalizowane. Rzecznicy Merck twierdzą, że indyjskie firmy definiują "umiarkowaną chorobę" inaczej niż amerykańskie i włączyły do swoich badań osoby, które miały "ciężką chorobę" według amerykańskich definicji.

Niektórzy eksperci wątpią jednak w przydatność leku.

Dr Peter English, emerytowany konsultant ds. chorób zakaźnych i były przewodniczący Komitetu Medycyny Zdrowia Publicznego Brytyjskiego Stowarzyszenia Medycznego, powiedział: "Problemem dla leków przeciwwirusowych, takich jak molnupiravir firmy Merck, jest to, że musiałyby one być stosowane, zanim ludzie zostaną (zazwyczaj) uznani za wystarczająco chorych, aby potrzebować czegokolwiek innego niż objawowe leczenie samoopieki. O ile lek przeciwwirusowy nie będzie tak tani i tak bezpieczny, że będzie mógł być stosowany "na zamówienie" przez osoby, które mogą mieć COVID-19, [jest] mało prawdopodobne, aby był on powszechnie użyteczny".

Kwestie bezpieczeństwa

Niektórzy eksperci wyrazili obawy dotyczące bezpieczeństwa ze względu na mechanizm działania molnupirawiru. Molnupirawir powoduje mutację wirusowego RNA i istnieją obawy, że może również powodować mutację innych komórek, powodując raka lub nieprawidłowości u rozwijających się płodów. W jednym z badań na hodowlach komórek zwierzęcych stwierdzono mutacje w komórkach leczonych molnupirawirem.

Badania kliniczne firmy Merck nie obejmowały kobiet w ciąży ani karmiących piersią wśród uczestników, a kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować metody antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania lub zachować abstynencję (mężczyźni również musieli stosować antykoncepcję lub zachować abstynencję). W warunkach uczestnictwa Merck pisze "Leczenie EIDD-2801 jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz u partnerów kobiet w ciąży".

Dr Peter Hotez, specjalista chorób zakaźnych w Baylor College of Medicine, zauważa, że nie ma żadnego powodu, by sądzić, że molnupirawir mógłby ingerować w ludzką genetykę: "To bardziej teoretyczna obawa, ale należy o tym pamiętać".

MHRA pisze w swoich ostatnich dokumentach potwierdzających zatwierdzenie molnupiraviru w Wielkiej Brytanii, że molnupiravir nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży i zaleca, aby osoby w wieku rozrodczym "stosowały skuteczną antykoncepcję przez czas trwania leczenia i przez cztery dni po ostatniej dawce Lagevrio (molnupiravir)".

Jaki jest status zatwierdzenia Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupirawir został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w listopadzie 2021 r., kilka tygodni po tym, jak Wielka Brytania zakupiła 480 000 kursów leku od firmy Merck. Wielka Brytania przeprowadzi krajowe badanie w celu zebrania większej ilości danych na temat jego skuteczności i będzie leczyć zarówno zaszczepionych, jak i niezaszczepionych pacjentów.

Merck złożył wniosek o awaryjne zatwierdzenie molnupiraviru w USA i Kanadzie, podczas gdy Europejska Agencja Leków (EMA) rozpoczęła przegląd leku. Stany Zjednoczone zakupiły już 1,7 miliona kursów leku za około 1,2 miliarda dolarów, podczas gdy inne zamożne kraje, takie jak Korea Południowa i Australia, zawarły umowy zakupu lub prowadzą obecnie rozmowy z firmą Merck.

W momencie pisania tego artykułu, 25 listopada 2021 r., FDA dokonywała przeglądu molnupirawiru. Podczas briefingu COVID-19 w Białym Domu dr Anthony Fauci, dyrektor Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, nazwał wyniki badań "bardzo zachęcającymi", ale powiedział, że lek wymaga ścisłej kontroli ze strony FDA.

Dostęp do Lagevrio (molnupiravir) poza Wielką Brytanią

Molnupiravir jest obecnie zatwierdzony i dostępny dla mieszkańców Wielkiej Brytanii - i istnieją przepisy, które pozwalają na import leków w krajach, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na zagrażające życiu lub wyniszczające choroby mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy.

Pacjenci i ich lekarze mogą to zrobić na zasadzie compassionate use lub named patient import regulations, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, zgodnie z którą lek może być normalnie dostępny wyłącznie po dopuszczeniu do obrotu/zatwierdzeniu (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten umożliwia pacjentom legalny, etyczny i bezpieczny dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej informacji na temat "imiennej bazy pacjentów" można znaleźć tutaj (EMA).

Obecnie staramy się pozyskiwać molnupiravir, aby pomóc Ci uzyskać dostęp do Lagevrio (molnupiravir).

Nadchodzące leki na COVID-19

Merck stara się wypełnić tę lukę, jeśli chodzi o molnupirawir. Niedawno udzieliła nieodpłatnych licencji Medicines Patent Pool, organizacji non-profit wspieranej przez ONZ, która umożliwi producentom wytwarzanie generycznych wersji leku dla ponad stu krajów o niskich i średnich dochodach.

Firma Merck bada również, czy molnupirawir może zapobiegać zakażeniu po ekspozycji na COVID-19. Jeśli tak, lek mógłby być przyjmowany profilaktycznie, gdy dana osoba wejdzie w kontakt z kimś zakażonym.

Paxlovid to kolejna pigułka przeciwwirusowa (produkowana przez firmę Pfizer), która wykazuje skuteczność przeciwko COVID-19 i również oczekuje na weryfikację przez FDA i potencjalne zatwierdzenie do użytku.

W listopadzie 2021 r. EMA zaleciła dopuszczenie do obrotu Ronapreve (casirivimab/imdevimab) i Regkirona (regdanvimab) w przypadku łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19.

Inne leki poddawane przeglądowi przez EMA to:

• Paxlovid (PF-07321332; rytonawir)
• Kineret (anakinra) s
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)