Wszystko o Lagevrio (molnupiravir): pierwszy doustny lek przeciwwirusowy przeciwko COVID-19 | Nowy lek przeciwko COVID-19

Artykuł recenzowany przez dr Jana de Witt

4 listopada 2021 roku Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Ochrony Zdrowia (MHRA) w Wielkiej Brytanii zatwierdziła lek Lagevrio (molnupiravir) po dokonaniu przeglądu jego bezpieczeństwa i skuteczności. Molnupiravir jest pierwszym doustnym lekiem przeciwwirusowym dla COVID-19, który został zatwierdzony, a Wielka Brytania jest pierwszym krajem, który go zatwierdził.

MHRA uważa molnupiravir skuteczne w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji i zgonu i dopuścił go do stosowania u osób, które mają łagodne do umiarkowanego COVID-19 i co najmniej jeden czynnik ryzyka dla rozwoju ciężkiej choroby.

Co sprawia, że molnupiravir różni się od innych metod leczenia jest to, że jest to doustna tabletka, która może, w zależności od rodzaju zatwierdzenia otrzyma w każdym kraju, być podjęte poza szpitalem. Przewidywany koszt około 700 dolarów na osobę za 5-dniowy kurs jest tańszy niż inne zabiegi (takie jak remdesivir, zastrzyk przeciwwirusowy, który kosztuje 3,120 dolarów za kurs leczenia), ale nie jest jeszcze dostępny jako lek bez recepty.

Molnupiravir jest dostępny dla pacjentów spoza Wielkiej Brytanii na zasadzie compassionate use lub na zasadzie named patient basis. Aby dowiedzieć się więcej, należy przejść do punktu "Dostęp do leku Lagevrio (molnupirowir) poza Wielką Brytanią".

Co to jest Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupirowir jest podawanym doustnie lekiem przeciwwirusowym, który hamuje replikację niektórych wirusów RNA i jest stosowany w leczeniu COVID-19.

Molnupiravir nie jest nowym lekiem opracowanym specjalnie dla koronawirusa SARS-CoV-2. Badania nad nim rozpoczęły się w 2003 r. i początkowo został on opracowany w celu leczenia grypy w firmie non-profit DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) Uniwersytetu Emory w Atlancie w USA. W 2015 r. dyrektor naczelny DRIVE, George Painter, zaoferował go współpracownikowi, wirusologowi Markowi Denisonowi z Vanderbilt University w Nashville, do przetestowania przeciwko koronawirusom i okazało się, że działa przeciwko koronawirusom takim jak MERS i wirus mysiego zapalenia wątroby.

Kiedy pandemia rozpoczęła się na początku 2020 roku, DRIVE udzieliło licencji na molnupirowir firmie biotechnologicznej Ridgeback Biotherapeutics, która wcześniej opracowała przeciwciało monoklonalne dla wirusa Ebola, w nadziei na zwalczanie koronawirusa SARS-CoV-2, który wywołuje chorobę COVID-19. Ridgeback wkrótce nawiązał współpracę z farmaceutycznym gigantem Merck, aby przyspieszyć prace nad tym lekiem.

Naukowcy z Emory nazwali swój lek molnupiravir, po Mjölnir - młot Thora.

Jak działa Lagevrio (molnupiravir)?

Mechanizm działania

Kiedy wirus SARS-CoV-2 wnika do komórki, musi powielać swój genom RNA, aby tworzyć nowe wirusy. Molnupirowir zostaje włączony do nici RNA i mutuje w przypadkowy sposób, więc wirus powiela się z mutacjami i z czasem powoduje więcej mutacji, które ostatecznie zabijają wirusa.

"To jest to, co nazywamy mutagenezą śmiertelną. Wirus zasadniczo mutuje się aż do śmierci" - mówi Richard Plemper, wirusolog z Uniwersytetu Stanowego Georgii w Atlancie.

Ponieważ mutacje gromadzą się losowo, wirusom trudno jest rozwinąć oporność na molnupirowir, co oznacza, że lek jest skuteczny wobec wariantów COVID-19.

Pełny kurs leczenia składa się z czterech tabletek przyjmowanych dwa razy dziennie przez łącznie pięć dni, rozpoczynając nie później niż pięć dni po wystąpieniu objawów.

Badanie kliniczne

Najnowsze badanie, badanie III fazy prowadzone przez firmę Merck, zostało przeprowadzone na całym świecie w ponad 170 ośrodkach badawczych. Wybrani pacjenci musieli mieć co najmniej jeden czynnik ryzyka związany ze złym wynikiem choroby (taki jak cukrzyca lub choroba serca) i otrzymywali molnupiravir lub placebo po zaobserwowaniu łagodnych do umiarkowanych objawów.

Według analizy okresowej oceniającej wyniki uzyskane od 775 osób, molnupirowir obniżył ryzyko hospitalizacji lub śmiertelności o prawie 50% i był skuteczny wobec wszystkich wariantów, w tym wariantu Delta. W grupie, której podawano molnupirowir, nie odnotowano żadnych zgonów, w porównaniu z 8 zgonami w grupie placebo.

Poprzednie badanie nie wykazało korzyści z leczenia pacjentów już przebywających w szpitalu za pomocą COVID-19.

Merck nie jest jedyną firmą badającą molnupiravir. W październiku, dwóch indyjskich producentów leków, Aurobindo Pharma Ltd i MSN Laboratories, niezależnie testujących generyczny molnupiravir u osób z umiarkowanymi objawami COVID-19 na mieszance osób niehospitalizowanych i hospitalizowanych, chciało zakończyć badania w późnym stadium z powodu braku znaczącej poprawy, ale kontynuować badania dla osób z łagodnymi objawami, które nie były hospitalizowane. Rzecznicy firmy Merck twierdzą, że firmy indyjskie definiują "umiarkowaną chorobę" inaczej niż amerykańskie i włączyły do swoich badań osoby, które według definicji amerykańskich miały "ciężką chorobę".

Niektórzy eksperci wątpią jednak w przydatność leku.

Dr Peter English, emerytowany konsultant w chorobie zakaźnej i przeszłości przewodniczący Brytyjskiego Stowarzyszenia Medycznego Public Health Medicine Committee, powiedział: "Problem dla leków przeciwwirusowych, takich jak molnupiravir firmy Merck jest to, że musiałyby one być stosowane przed ludzie są (zwykle) uważane za wystarczająco chore, aby potrzebować czegoś innego niż objawowe leczenie samoopieki. Chyba że lek przeciwwirusowy może być wykonane tak tanie i tak bezpieczne, że może być stosowany "na specyfikacji" przez ludzi, którzy mogą mieć COVID-19, [jest] mało prawdopodobne, aby być szeroko użyteczne ".

Kwestie bezpieczeństwa

Niektórzy eksperci zgłosili obawy dotyczące bezpieczeństwa ze względu na mechanizm działania molnupirowiru. Molnupiravir powoduje wirusowego RNA do mutacji i istnieją obawy, że może to spowodować inne komórki do mutacji, jak również, powodując raka lub powodując nieprawidłowości w rozwijających się płodów. W jednym z badań na hodowlach komórek zwierzęcych stwierdzono mutacje w komórkach leczonych molnupirowirem.

W badaniach klinicznych prowadzonych przez firmę Merck wśród uczestników nie było kobiet w ciąży ani karmiących piersią, a kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować metody antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania lub zachować abstynencję (mężczyźni również byli zobowiązani do stosowania antykoncepcji lub zachowania abstynencji). W warunkach uczestnictwa firma Merck pisze "Leczenie produktem EIDD-2801 jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz u męskich partnerów kobiet w ciąży."

Dr Peter Hotez, specjalista chorób zakaźnych w Baylor College of Medicine, zauważa, że nie ma żadnego powodu, aby myśleć, że molnupiravir będzie kolidować z ludzkiej genetyki: "To bardziej teoretyczne obawy, ale jest to coś, o czym należy pamiętać".

MHRA pisze, w swoich ostatnich dokumentów potwierdzających zatwierdzenie molnupiravir w Wielkiej Brytanii, że molnupiravir nie jest zalecany do stosowania u osób w ciąży, i zaleca, aby te z potencjału rozrodczego "stosowania skutecznej antykoncepcji na czas leczenia i przez cztery dni po ostatniej dawce Lagevrio (molnupiravir)".

Jaki jest status zatwierdzenia preparatu Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w listopadzie 2021 r., kilka tygodni po tym, jak Wielka Brytania zakupiła 480 000 kursów leku od firmy Merck. Wielka Brytania przeprowadzi krajowe badanie, aby zebrać więcej danych na temat jego skuteczności i będzie leczyć zarówno zaszczepionych, jak i nieszczepionych pacjentów.

Merck złożył wniosek o zatwierdzenie awaryjne dla molnupiravir w USA i Kanadzie, podczas gdy Europejska Agencja Leków (EMA) rozpoczęła przegląd leku. USA już kupił 1, 7 mln kursów leku za około 1,2 mld dolarów, podczas gdy inne bogate kraje, takie jak Korea Południowa i Australia, zawarły umowy zakupu lub są obecnie w rozmowach z Merck.

W czasie pisania tego artykułu, 25 listopada 2021, FDA przeglądał molnupiravir. W Białym Domu COVID-19 briefing, dr Anthony Fauci, dyrektor Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, nazwał wyniki badań "bardzo zachęcające," ale powiedział, że lek wymaga ścisłej kontroli przez FDA.

Uzyskiwanie dostępu do leku Lagevrio (molnupirawir) poza Wielką Brytanią

Molnupiravir jest obecnie zatwierdzony i dostępny dla mieszkańców Wielkiej Brytanii - a istnieją przepisy, które pozwalają na import leków w krajach, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na choroby zagrażające życiu lub powodujące przewlekłą niepełnosprawność mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy prowadzących.

Pacjenci i ich lekarze mogą to robić na zasadzie compassionate use lub na podstawie przepisów dotyczących przywozu nazwanych pacjentów, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, że lek może być dostępny wyłącznie po uzyskaniu zezwolenia/zatwierdzenia rynkowego (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten pozwala pacjentom w legalny, etyczny i bezpieczny sposób uzyskać dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej na temat "podstawy nazwanego pacjenta" można przeczytać tutaj (EMA).

Obecnie staramy się pozyskiwać molnupirawir, aby ułatwić Ci dostęp do leku Lagevrio (molnupirawir).

Zbliżające się leki dla COVID-19

Merck próbuje wypełnić tę lukę, jeśli chodzi o molnupiravir. Niedawno przyznał wolne od opłat licencje do Medicines Patent Pool, U.N.- wspierany non-profit, który pozwoli producentom produkować generyczne wersje leku dla ponad stu krajów o niskich i średnich dochodach.

Firma Merck prowadzi również badania nad tym, czy molnupiravir może zapobiec zakażeniu po ekspozycji na COVID-19. Jeśli tak, lek mógłby być stosowany profilaktycznie, gdy dana osoba ma kontakt z kimś zakażonym.

Paxlovid jest kolejną tabletką przeciwwirusową (produkowaną przez Pfizer), która wykazuje skuteczność przeciwko COVID-19 i również siedzi w FDA, aby zostać przejrzana i potencjalnie zatwierdzona do użytku.

W listopadzie 2021 roku EMA zaleciła dopuszczenie do obrotu preparatów Ronapreve (kasiriwimab/imdevimab) i Regkirona (regdanvimab) w przypadku łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19.

Inne leki poddawane przeglądowi przez EMA to:

• Paxlovid (PF-07321332; rytonawir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)