Wszystko o Lagevrio (molnupiravir): pierwszy doustny lek przeciwwirusowy przeciwko COVID-19 | Nowy lek przeciwko COVID-19

Artykuł recenzowany przez dr Jana de Witt

4 listopada 2021 r. brytyjska Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) zatwierdziła Lagevrio (molnupirawir) po dokonaniu przeglądu jego bezpieczeństwa i skuteczności. Molnupirawir jest pierwszym doustnym lekiem przeciwwirusowym na COVID-19, który został zatwierdzony, a Wielka Brytania jest pierwszym krajem, który go zatwierdził.

MHRA uważa molnupirawir za skuteczny w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji i zgonu i dopuściła go do stosowania u osób z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 i co najmniej jednym czynnikiem ryzyka rozwoju ciężkiej choroby.

To, co odróżnia molnupirawir od innych metod leczenia, to fakt, że jest to tabletka doustna, która może być przyjmowana poza szpitalem, w zależności od rodzaju zatwierdzenia w danym kraju. Przewidywany koszt około 700 USD na osobę za 5-dniowy kurs jest tańszy niż inne metody leczenia (takie jak remdesivir, zastrzyk przeciwwirusowy, który kosztuje 3120 USD za kurs leczenia), ale nie jest jeszcze dostępny jako lek bez recepty.

Molnupiravir jest dostępny dla pacjentów spoza Wielkiej Brytanii na zasadzie compassionate use lub na zasadzie named patient basis. Aby dowiedzieć się więcej, należy przejść do punktu "Dostęp do leku Lagevrio (molnupirowir) poza Wielką Brytanią".

Co to jest Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupirowir jest podawanym doustnie lekiem przeciwwirusowym, który hamuje replikację niektórych wirusów RNA i jest stosowany w leczeniu COVID-19.

Molnupirawir nie jest nowym lekiem opracowanym specjalnie dla koronawirusa SARS-CoV-2. Badania rozpoczęły się w 2003 r. i początkowo opracowano go w celu leczenia grypy w firmie non-profit DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) na Uniwersytecie Emory w Atlancie w USA. W 2015 r. dyrektor naczelny DRIVE, George Painter, zaoferował go współpracownikowi, wirusologowi Markowi Denisonowi z Vanderbilt University w Nashville, w celu przetestowania go przeciwko koronawirusom i stwierdził, że działa on przeciwko koronawirusom, takim jak MERS i wirus mysiego zapalenia wątroby.

Kiedy pandemia rozpoczęła się na początku 2020 r., DRIVE udzieliła licencji na molnupirawir firmie Ridgeback Biotherapeutics, firmie biotechnologicznej, która wcześniej opracowała przeciwciało monoklonalne dla wirusa Ebola, w nadziei na walkę z koronawirusem SARS-CoV-2, który wywołuje chorobę COVID-19. Ridgeback wkrótce nawiązał współpracę z gigantem farmaceutycznym Merck, aby przyspieszyć jego rozwój.

Naukowcy z Emory nazwali swój lek molnupiravir na cześć Mjölnira - młota Thora.

Jak działa Lagevrio (molnupiravir)?

Mechanizm działania

Kiedy SARS-CoV-2 wnika do komórki, wirus musi powielić swój genom RNA, aby utworzyć nowe wirusy. Molnupirawir włącza się do nici RNA i mutuje w losowy sposób, więc wirus powiela się z mutacjami i z czasem powoduje więcej mutacji, które ostatecznie zabijają wirusa.

"To jest to, co nazywamy mutagenezą śmiertelną. Wirus zasadniczo mutuje się aż do śmierci" - mówi Richard Plemper, wirusolog z Uniwersytetu Stanowego Georgii w Atlancie.

Ponieważ mutacje gromadzą się losowo, wirusom trudno jest rozwinąć oporność na molnupirawir, co oznacza, że lek jest skuteczny przeciwko wariantom COVID-19.

Pełny cykl leczenia składa się z czterech tabletek przyjmowanych dwa razy dziennie przez łącznie pięć dni, rozpoczynając nie później niż pięć dni po wystąpieniu objawów.

Badanie kliniczne

Najnowsze badanie, badanie III fazy prowadzone przez firmę Merck, zostało przeprowadzone na całym świecie w ponad 170 ośrodkach badawczych. Wybrani pacjenci musieli mieć co najmniej jeden czynnik ryzyka związany ze złym przebiegiem choroby (taki jak cukrzyca lub choroba serca) i otrzymywali molnupirawir lub placebo po zaobserwowaniu łagodnych do umiarkowanych objawów.

Zgodnie z tymczasową analizą oceniającą wyniki uzyskane od 775 uczestników, molnupirawir obniżył ryzyko hospitalizacji lub śmiertelności o prawie 50% i był skuteczny przeciwko wszystkim wariantom, w tym wariantowi Delta. W grupie, której podawano molnupirawir, nie zaobserwowano żadnych zgonów, w przeciwieństwie do 8 zgonów w grupie placebo.

Poprzednie badanie nie wykazało korzyści w leczeniu pacjentów już przebywających w szpitalu z COVID-19.

Merck nie jest jedyną firmą badającą molnupiravir. W październiku, dwóch indyjskich producentów leków, Aurobindo Pharma Ltd i MSN Laboratories, niezależnie testujących generyczny molnupiravir u osób z umiarkowanymi objawami COVID-19 na mieszance osób niehospitalizowanych i hospitalizowanych, chciało zakończyć badania w późnym stadium z powodu braku znaczącej poprawy, ale kontynuować badania dla osób z łagodnymi objawami, które nie były hospitalizowane. Rzecznicy firmy Merck twierdzą, że firmy indyjskie definiują "umiarkowaną chorobę" inaczej niż amerykańskie i włączyły do swoich badań osoby, które według definicji amerykańskich miały "ciężką chorobę".

Niektórzy eksperci wątpią jednak w przydatność leku.

Dr Peter English, emerytowany konsultant w chorobie zakaźnej i przeszłości przewodniczący Brytyjskiego Stowarzyszenia Medycznego Public Health Medicine Committee, powiedział: "Problem dla leków przeciwwirusowych, takich jak molnupiravir firmy Merck jest to, że musiałyby one być stosowane przed ludzie są (zwykle) uważane za wystarczająco chore, aby potrzebować czegoś innego niż objawowe leczenie samoopieki. Chyba że lek przeciwwirusowy może być wykonane tak tanie i tak bezpieczne, że może być stosowany "na specyfikacji" przez ludzi, którzy mogą mieć COVID-19, [jest] mało prawdopodobne, aby być szeroko użyteczne ".

Kwestie bezpieczeństwa

Niektórzy eksperci wyrazili obawy dotyczące bezpieczeństwa ze względu na mechanizm działania molnupirawiru. Molnupirawir powoduje mutację wirusowego RNA i istnieją obawy, że może również powodować mutację innych komórek, powodując raka lub nieprawidłowości u rozwijających się płodów. W jednym z badań na hodowlach komórek zwierzęcych stwierdzono mutacje w komórkach leczonych molnupirawirem.

W badaniach klinicznych prowadzonych przez firmę Merck wśród uczestników nie było kobiet w ciąży ani karmiących piersią, a kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować metody antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania lub zachować abstynencję (mężczyźni również byli zobowiązani do stosowania antykoncepcji lub zachowania abstynencji). W warunkach uczestnictwa firma Merck pisze "Leczenie produktem EIDD-2801 jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz u męskich partnerów kobiet w ciąży."

Dr Peter Hotez, specjalista chorób zakaźnych w Baylor College of Medicine, zauważa, że nie ma żadnego powodu, by sądzić, że molnupirawir mógłby ingerować w ludzką genetykę: "To bardziej teoretyczna obawa, ale należy o tym pamiętać".

MHRA pisze, w swoich ostatnich dokumentów potwierdzających zatwierdzenie molnupiravir w Wielkiej Brytanii, że molnupiravir nie jest zalecany do stosowania u osób w ciąży, i zaleca, aby te z potencjału rozrodczego "stosowania skutecznej antykoncepcji na czas leczenia i przez cztery dni po ostatniej dawce Lagevrio (molnupiravir)".

Jaki jest status zatwierdzenia Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupirawir został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w listopadzie 2021 r., kilka tygodni po tym, jak Wielka Brytania zakupiła 480 000 kursów leku od firmy Merck. Wielka Brytania przeprowadzi krajowe badanie w celu zebrania większej ilości danych na temat jego skuteczności i będzie leczyć zarówno zaszczepionych, jak i niezaszczepionych pacjentów.

Merck złożył wniosek o awaryjne zatwierdzenie molnupiraviru w USA i Kanadzie, podczas gdy Europejska Agencja Leków (EMA) rozpoczęła przegląd leku. Stany Zjednoczone zakupiły już 1,7 miliona kursów leku za około 1,2 miliarda dolarów, podczas gdy inne zamożne kraje, takie jak Korea Południowa i Australia, zawarły umowy zakupu lub prowadzą obecnie rozmowy z firmą Merck.

W momencie pisania tego artykułu, 25 listopada 2021 r., FDA dokonywała przeglądu molnupirawiru. Podczas briefingu COVID-19 w Białym Domu dr Anthony Fauci, dyrektor Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, nazwał wyniki badań "bardzo zachęcającymi", ale powiedział, że lek wymaga ścisłej kontroli ze strony FDA.

Dostęp do Lagevrio (molnupiravir) poza Wielką Brytanią

Molnupiravir jest obecnie zatwierdzony i dostępny dla mieszkańców Wielkiej Brytanii - i istnieją przepisy, które pozwalają na import leków w krajach, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na choroby zagrażające życiu lub powodujące przewlekłą niepełnosprawność mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy prowadzących.

Pacjenci i ich lekarze mogą to robić na zasadzie compassionate use lub na podstawie przepisów dotyczących przywozu nazwanych pacjentów, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, że lek może być dostępny wyłącznie po uzyskaniu zezwolenia/zatwierdzenia rynkowego (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten pozwala pacjentom w legalny, etyczny i bezpieczny sposób uzyskać dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej na temat "podstawy nazwanego pacjenta" można przeczytać tutaj (EMA).

Obecnie staramy się pozyskiwać molnupiravir, aby pomóc Ci uzyskać dostęp do Lagevrio (molnupiravir).

Nadchodzące leki na COVID-19

Merck stara się wypełnić tę lukę, jeśli chodzi o molnupirawir. Niedawno udzieliła nieodpłatnych licencji Medicines Patent Pool, organizacji non-profit wspieranej przez ONZ, która pozwoli producentom na wytwarzanie generycznych wersji leku dla ponad stu krajów o niskich i średnich dochodach.

Firma Merck bada również, czy molnupirawir może zapobiegać zakażeniu po ekspozycji na COVID-19. Jeśli tak, lek mógłby być przyjmowany profilaktycznie, gdy dana osoba wejdzie w kontakt z kimś zakażonym.

Paxlovid to kolejna pigułka przeciwwirusowa (produkowana przez firmę Pfizer), która wykazuje skuteczność przeciwko COVID-19 i również oczekuje na weryfikację przez FDA i potencjalne zatwierdzenie do użytku.

W listopadzie 2021 r. EMA zaleciła dopuszczenie do obrotu Ronapreve (casirivimab/imdevimab) i Regkirona (regdanvimab) w przypadku łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19.

Inne leki poddawane przeglądowi przez EMA to:

• Paxlovid (PF-07321332; rytonawir)
• Kineret (anakinra) s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)