Co wiemy o Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir): doustny lek przeciwwirusowy przeciwko COVID-19 | Nowy lek przeciwko COVID-19

Artykuł recenzowany przez dr Jana de Witt

Paxlovid is an antiviral administered orally to patients who are ill with COVID-19 or have been exposed to the coronavirus SARS-CoV-2 and are at risk of developing severe illness. The manufacturer, pharmaceutical and biotechnology giant Pfizer, developed it to potentially help patients avoid severe illness which can lead to hospitalization and death. It is meant to be administered at the first sign of infection.

Lek Paxlovid nie jest jeszcze dostępny, ale jest w trakcie oceny przez organy regulacyjne na całym świecie, takie jak FDA (w Stanach Zjednoczonych) i EMA (w Unii Europejskiej). Więcej informacji można uzyskać po przejściu do punktu "Dostęp do leku Paxlovid".

Co to jest Paxlovid (nirmatrelvir i rytonavir)?

Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir) jest podawanym doustnie lekiem przeznaczonym do powstrzymywania replikacji koronawirusa SARS-CoV-2 poprzez blokowanie aktywności kluczowego enzymu, którego wirus używa do replikacji wewnątrz komórek.

A course of treatment consists of 30 pills administered over five days. The treatment can take place at home, it’s not necessary for a patient to be under supervision in a hospital over the course of the treatment.

Jak działa Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir)?

Mechanizm działania

Paxlovid składa się z dwóch inhibitorów proteazy, nirmatrelviru i rytonawiru. Nirmatrelvir ma za zadanie blokować namnażanie się koronawirusa SARS-CoV-2, natomiast rytonawir spowalnia rozpad nirmatrelviru w organizmie, aby mógł on pozostać aktywny w organizmie przez dłuższy czas i w większym stężeniu, co pomaga w zwalczaniu wirusa.

Inhibitory proteazy są powszechnie stosowane w leczeniu HIV i WZW C. Początki Paxlovidu sięgają epidemii SARS w 2003 r., kiedy to zaczęto badać nirmatrelvir jako potencjalną terapię w połączeniu z rytonawirem (wzmacniaczem innych inhibitorów proteazy, powszechnie stosowanym z lekami na HIV i dopuszczonym do obrotu w USA w tym celu w 1996 r.), a od czasu pandemii COVID-19 210 badaczy pracowało nad Paxlovidem dla SARS-CoV-2.

Badanie kliniczne

The latest clinical trial conducted by Pfizer on Paxlovid included 1219 adults from clinical trial sites across North and South America, Europe, Africa, and Asia. Trial participants were elderly or had an underlying health condition which increased the risk of serious illness and had mild to moderate symptoms of COVID-19. Participants were randomised 1:1, with half being administered a Paxlovid pill and the other half receiving a placebo pill every 12 hours for a total of five days, starting treatment within three days of developing symptoms.

According to Pfizer, it found that, among participants who were administered the drug within three days from the onset of symptoms, the risk of COVID-19 related hospital admission or death was 89% lower in the Paxlovid group than the placebo group. When including participants who started the treatment on the fourth or fifth day, Paxlovid reduced the risk of hospitalization or death by 85%. Overall, 0.8% of those given Paxlovid were hospitalised, compared with 7% of patients who were given a placebo, and 0 deaths occurred among patients who received Paxlovid, while 1.6% of the patients who received placebo died.

Kwestie bezpieczeństwa

Połączenie nirmatrelviru i rytonawiru może być trudne do tolerowania przez niektóre osoby ze względu na potencjalny wpływ rytonawiru na sposób metabolizowania innych leków przez organizm. Wielu leków nie należy podawać jednocześnie z lekiem Paxlovid, takich jak leki stosowane w chorobach serca, schorzeniach układu odpornościowego lub leki przeciwbólowe, ponieważ mogą one powodować interakcje.

Molnupiravir, inna pigułka COVID-19, wywołała obawy wśród ekspertów z powodu badania, które sugeruje, że może ona powodować mutacje w ludzkim DNA (podczas gdy jest ona zaprojektowana tak, aby powodować tylko mutacje w RNA wirusa). Według badań przedklinicznych nie ma dowodów na to, że nirmatrelvir powoduje mutacje genetyczne DNA.

Jaki jest status zatwierdzenia preparatu Paxlovid (nirmatrelvir i rytonawir)?

W dniu 16 grudnia 2021 r. Europejska Agencja Leków (EMA) wydała opinię na temat stosowania leku Paxlovid. Oznacza to, że nie jest on jeszcze dopuszczony do obrotu w UE, ale może być stosowany w leczeniu osób dorosłych z COVID-19.

Food and Drug Administration (FDA), USA wydała zezwolenie na zastosowanie w nagłych wypadkach (EUA) w dniu 22 grudnia 2021 roku. Wydanie zezwolenia EUA różni się od zatwierdzenia przez FDA. Oznacza to, że FDA dokonała oceny wszystkich dostępnych dowodów naukowych i porównała wszelkie znane lub potencjalne zagrożenia z korzyściami. FDA ustaliła, że uzasadnione jest przekonanie, że lek Paxlovid może być skuteczny w leczeniu choroby COVID-19.

Paxlovid został dopuszczony do obrotu w Wielkiej Brytanii przez Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) 31 grudnia 2021 roku. Lek został uznany przez MHRA za bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji i zgonu u osób z łagodnym do umiarkowanego zakażeniem wirusem COVID-19.

Zdrowie Kanady zatwierdziło lek Paxlovid 17 stycznia 2022 roku. Kanada złożyła zamówienie na początkową ilość miliona kursów leczenia, z opcją zakupu do 500 000 kolejnych.

Therapeutic Goods Administration (TGA) w Australii wydała tymczasowe pozwolenie na 20 stycznia 2022 roku. Oznacza to, że firma Pfizer musi nadal przekazywać TGA informacje dotyczące długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa z trwających badań klinicznych i oceny po wprowadzeniu leku na rynek.

Dostęp do Paxlovid (nirmatrelvir i rytonavir)

Paxlovid jest obecnie zatwierdzony przez EMA w Unii Europejskiej, FDA w Stanach Zjednoczonych, MHRA w Wielkiej Brytanii, Health Canada w Kanadzie i TGA w Australii. Nawet jeśli uzyskanie zatwierdzenia w danym kraju zajmie więcej czasu, po uzyskaniu zatwierdzenia w dowolnym miejscu na świecie, pacjent będzie miał do niego dostęp, ponieważ istnieją przepisy, które pozwalają na import leków do krajów, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na choroby zagrażające życiu lub powodujące przewlekłą niepełnosprawność mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy prowadzących.

Pacjenci i ich lekarze mogą to robić na zasadzie compassionate use lub na podstawie przepisów dotyczących przywozu nazwanych pacjentów, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, że lek może być dostępny wyłącznie po uzyskaniu zezwolenia/zatwierdzenia rynkowego (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten pozwala pacjentom w legalny, etyczny i bezpieczny sposób uzyskać dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej na temat "podstawy nazwanego pacjenta" można przeczytać tutaj (EMA).

Obecnie staramy się pozyskać molnupirowir, aby ułatwić Ci dostęp do leku Paxlovid (nirmatrelvir i rytonawir) bez względu na miejsce zamieszkania.

Nadchodzące leki na COVID-19

W listopadzie 2021 r. EMA zaleciła dopuszczenie do obrotu Ronapreve (casirivimab/imdevimab) i Regkirona (regdanvimab) w przypadku łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19.

Inne leki poddawane przeglądowi przez EMA to:

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)