Co wiemy o Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir): doustny lek przeciwwirusowy przeciwko COVID-19 | Nowy lek na COVID-19

Artykuł zrecenzowany przez dr Jana de Witta

Paxlovid to lek przeciwwirusowy podawany doustnie pacjentom chorym na COVID-19 lub narażonym na koronawirusa SARS-CoV-2 i zagrożonym wystąpieniem ciężkiej choroby. Producent, gigant farmaceutyczny i biotechnologiczny Pfizer, opracował go, aby potencjalnie pomóc pacjentom uniknąć ciężkiej choroby, która może prowadzić do hospitalizacji i śmierci. Ma być podawany przy pierwszych oznakach infekcji.

Lek Paxlovid nie jest jeszcze dostępny, ale podlega ocenie przez organy regulacyjne na całym świecie, takie jak FDA (w Stanach Zjednoczonych) i EMA (w Unii Europejskiej). Dowiedz się więcej, przechodząc do sekcji "Dostęp do leku Paxlovid".

Co to jest Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir)?

Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir) to podawany doustnie lek przeznaczony do powstrzymywania replikacji koronawirusa SARS-CoV-2 poprzez blokowanie aktywności kluczowego enzymu wykorzystywanego przez wirusa do replikacji wewnątrz komórek.

Kuracja składa się z 30 tabletek podawanych przez pięć dni. Leczenie może odbywać się w domu, nie jest konieczne, aby pacjent był pod nadzorem w szpitalu w trakcie leczenia.

Jak działa Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir)?

Mechanizm działania

Paxlovid składa się z dwóch inhibitorów proteazy, nirmatrelwiru i rytonawiru. Nirmatrelvir jest przeznaczony do blokowania namnażania się koronawirusa SARS-CoV-2, podczas gdy rytonawir spowalnia rozkład nirmatrelviru w organizmie, aby pozostawał aktywny w organizmie przez dłuższy czas i w wyższych stężeniach, aby pomóc w walce z wirusem.

Inhibitory proteazy są powszechnie stosowane w leczeniu HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C. Początki Paxlovid sięgają epidemii SARS w 2003 r., kiedy nirmatrelvir zaczęto badać jako potencjalną terapię w połączeniu z rytonawirem (wzmacniaczem innych inhibitorów proteazy, powszechnie stosowanym z lekami na HIV i zatwierdzonym w USA do tego celu w 1996 r.), a od czasu pandemii COVID-19 210 naukowców pracowało nad Paxlovid dla SARS-CoV-2.

Badanie kliniczne

Najnowsze badanie kliniczne przeprowadzone przez firmę Pfizer nad lekiem Paxlovid objęło 1219 osób dorosłych z ośrodków badań klinicznych w Ameryce Północnej i Południowej, Europie, Afryce i Azji. Uczestnicy badania byli w podeszłym wieku lub cierpieli na chorobę podstawową, która zwiększała ryzyko poważnej choroby i mieli łagodne do umiarkowanych objawy COVID-19. Uczestników randomizowano w stosunku 1:1, przy czym połowie podawano tabletkę Paxlovid, a druga połowa otrzymywała tabletkę placebo co 12 godzin przez łącznie pięć dni, rozpoczynając leczenie w ciągu trzech dni od wystąpienia objawów.

Według firmy Pfizer, okazało się, że wśród uczestników, którym podano lek w ciągu trzech dni od wystąpienia objawów, ryzyko hospitalizacji lub zgonu związanego z COVID-19 było o 89% niższe w grupie Paxlovid niż w grupie placebo. Uwzględniając uczestników, którzy rozpoczęli leczenie czwartego lub piątego dnia, Paxlovid zmniejszył ryzyko hospitalizacji lub zgonu o 85%. Ogółem hospitalizowano 0,8% osób, którym podano lek Paxlovid, w porównaniu z 7% pacjentów, którym podano placebo, a wśród pacjentów, którzy otrzymali lek Paxlovid, wystąpiło 0 zgonów, podczas gdy zmarło 1,6% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

Kwestie bezpieczeństwa

Połączenie nirmatrelwiru i rytonawiru może być trudne do tolerowania przez niektóre osoby ze względu na potencjalny wpływ rytonawiru na sposób metabolizowania innych leków przez organizm. Wielu leków nie należy podawać jednocześnie z lekiem Paxlovid, takich jak leki na choroby serca, choroby układu odpornościowego lub leki przeciwbólowe, ponieważ mogą one powodować interakcje.

Molnupirawir, kolejna pigułka na COVID-19, wywołał obawy wśród ekspertów ze względu na badanie, które sugeruje, że może powodować mutacje w ludzkim DNA (podczas gdy został zaprojektowany tak, aby powodować jedynie mutacje w RNA wirusa). Według badań przedklinicznych nie ma dowodów na to, że nirmatrelwir powoduje mutacje genetyczne DNA.

Jaki jest status zatwierdzenia Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir)?

W dniu 16 grudnia 2021 r. Europejska Agencja Leków (EMA) wydała opinię w sprawie stosowania leku Paxlovid. Oznacza to, że nie jest on jeszcze dopuszczony do obrotu w UE, ale może być stosowany w leczeniu osób dorosłych z COVID-19.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała 22 grudnia 2021 r. zezwolenie na stosowanie w sytuacjach awaryjnych (EUA ). Wydanie EUA różni się od zatwierdzenia przez FDA. Oznacza to, że FDA oceniła wszystkie dostępne dowody naukowe i porównała wszelkie znane lub potencjalne zagrożenia z korzyściami. FDA ustaliła, że uzasadnione jest przekonanie, że lek Paxlovid może być skuteczny w leczeniu COVID-19.

Paxlovid został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii przez Agencję Regulacyjną ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) 31 grudnia 2021 roku. Lek został uznany przez MHRA za bezpieczny i skuteczny w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji i zgonu u osób z łagodnym do umiarkowanego zakażeniem COVID-19.

Health Canada zatwierdziła lek Paxlovid 17 stycznia 2022 roku. Kanada złożyła zamówienie na początkową ilość miliona kursów leczenia, z opcją zakupu do 500 000 więcej.

Therapeutic Goods Administration (TGA) w Australii wydała tymczasowe zatwierdzenie 20 stycznia 2022 roku. Oznacza to, że Pfizer musi nadal dostarczać TGA informacje na temat długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa z trwających badań klinicznych i oceny po wprowadzeniu do obrotu.

Dostęp do Paxlovid (nirmatrelvir i rytonawir)

Paxlovid jest obecnie zatwierdzony przez EMA w Unii Europejskiej, FDA w Stanach Zjednoczonych, MHRA w Wielkiej Brytanii, Health Canada w Kanadzie i TGA w Australii. Nawet jeśli uzyskanie zatwierdzenia w Twoim kraju zajmie więcej czasu, po zatwierdzeniu gdzieś na świecie będziesz mieć do niego dostęp, ponieważ istnieją przepisy zezwalające na import leków do krajów, w których nie są one obecnie zatwierdzone.

Pacjenci cierpiący na zagrażające życiu lub wyniszczające choroby mają prawo do dostępu, zakupu i importu leków z pomocą swoich lekarzy.

Pacjenci i ich lekarze mogą to zrobić na zasadzie compassionate use lub named patient import regulations, co stanowi prawny wyjątek od ogólnej zasady, zgodnie z którą lek może być normalnie dostępny wyłącznie po dopuszczeniu do obrotu/zatwierdzeniu (niezależnie od użytego sformułowania) w kraju, w którym mieszka pacjent. Wyjątek ten umożliwia pacjentom legalny, etyczny i bezpieczny dostęp do leków, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ich kraju.

Więcej informacji na temat "imiennej bazy pacjentów" można znaleźć tutaj (EMA).

Obecnie staramy się pozyskiwać molnupiravir, aby pomóc Ci uzyskać dostęp do Paxlovid (nirmatrelvir i ritonavir) bez względu na to, gdzie mieszkasz.

Nadchodzące leki na COVID-19

W listopadzie 2021 r. EMA zaleciła dopuszczenie do obrotu Ronapreve (casirivimab/imdevimab) i Regkirona (regdanvimab) w przypadku łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19.

Inne leki poddawane przeglądowi przez EMA to:

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)