Frukwintynib w leczeniu raka płuca: Czy już tam jesteśmy?

Fruzaqla (fruquintinib) został zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego raka jelita grubego bez określonego biomarkera, po latach stosowania klinicznego w Chinach ^1.

Podobnie jak w przypadku innych zatwierdzonych ostatnio terapii celowanych (np. Enhertu, Keytruda i Jemperli), frukwintynib jest również badany pod kątem jego potencjalnego zastosowania w leczeniu innych rodzajów raka. Jednym z nich jest niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC).

Oto wszystko, co należy wiedzieć o trwających badaniach, spodziewanych zatwierdzeniach i opcjach wczesnego dostępu dla frukwinibu w leczeniu raka płuc. 

Jaki rodzaj raka leczy fruquintinib?

Fruzaqla (frukwinib) jest terapią celowaną. Selektywnie hamuje receptory VEGFR-1, -2 i -3, które odgrywają rolę w angiogenezie nowotworów. W ten sposób fruquintinib ma na celu zablokowanie guzom dopływu krwi, której potrzebują do wzrostu.

Obecnie frukwintynib jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. W szczególności tych, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią, terapią anty-VEGF i terapią anty-EGFR (jeśli dotyczy) ^2.

Jednak receptory VEGF odgrywają również rolę w innych typach nowotworów ^3. W końcu wszystkie guzy lite potrzebują dopływu krwi do wzrostu. Jest to również powód, dla którego frukwinib jest badany pod kątem jego potencjalnego zastosowania w leczeniu innych rodzajów raka. W tym raka piersi i raka płuc.

Jak skuteczny jest frukwinib w leczeniu raka płuc?

W ostatnich latach zakończono kilka badań klinicznych z udziałem frukwinibu w leczeniu NSCLC, głównie w Chinach. 

W oparciu o dostępne raporty, poniżej przedstawiono kilka godnych uwagi wyników.

Frukwintynib z gefitynibem w zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR

W tym badaniu fazy II frukwinib był stosowany razem z gefitynibem jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR. Oto niektóre ze zgłoszonych wyników:

• 73,5% pacjentów leczonych frukwinibem i gefitynibem doświadczyło zmniejszenia rozmiaru guza;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 14,7 miesiąca, zarówno w grupie placebo, jak i w grupie leczonej;
• U 65,3% pacjentów wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. lub ^4. 

Frukwintynib z sintilimabem i chemioterapią w zaawansowanym NSCLC

W tym badaniu fazy II frukwinib był stosowany z sintilimabem i chemioterapią jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym naiwnym niepłaskonabłonkowym NSCLC EGFR- i ALK-ujemnym. Poniżej znajduje się kilka najważniejszych wyników:

• U 80% pacjentów w grupie leczonej doszło do zmniejszenia rozmiaru guza;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji nie została jeszcze osiągnięta w momencie raportowania;
• U 10% pacjentów w grupie leczonej wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. lub ^5.

Frukwintynib w porównaniu z placebo w zaawansowanym NSCLC

W badaniu III fazy FALUCA stosowano sam frukwintynib w porównaniu z placebo u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Oto niektóre ze zgłoszonych wyników:

• Całkowite przeżycie wyniosło 8,94 miesiąca w grupie otrzymującej frukwinib i 10,38 miesiąca w grupie placebo;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 3,86 miesiąca w grupie otrzymującej frukwinib, w porównaniu do 0,99 miesiąca w grupie placebo;
• U 13,8% pacjentów leczonych frukwinibem doszło do zmniejszenia guza, w porównaniu do 0,6% w grupie placebo;
• Wskazano, że całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych frukwinibem, którzy nie otrzymali żadnych kolejnych systemowych terapii przeciwnowotworowych był wyższy niż u pacjentów, którzy je otrzymali (7 miesięcy w porównaniu do 5,06 miesiąca) ^6.

Ogólnie rzecz biorąc, frukwinib wykazuje mieszane wyniki w badaniach. Nie wykazał jeszcze spójnego korzystnego wpływu na całkowite przeżycie jako pojedynczy środek. W połączeniu z innymi terapiami wykazał pozytywne wyniki pod względem ogólnego wskaźnika odpowiedzi. Potrzeba jednak więcej badań, zanim fruquintinib będzie w stanie przekonać FDA i inne organy regulacyjne, że może odgrywać rolę w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca.

Kiedy fruquintinib zostanie zatwierdzony do stosowania w leczeniu raka płuc?

Obecnie frukwinib nie został nigdzie zgłoszony do zatwierdzenia jako lek na raka płuc. Prowadzonych jest jednak wiele badań klinicznych z udziałem frukwinibu jako pojedynczego środka lub w połączeniu z innymi metodami leczenia różnych typów NSCLC. 

Na podstawie ich wyników dowiemy się więcej o potencjalnej przyszłej roli Fruzaqli (fruquintinibu) w leczeniu raka płuc.

Czy mój lekarz może przepisać fruquintinib na raka płuc?

Technicznie rzecz biorąc, mogą. Jest to jednak mało prawdopodobne. 

Frukwintynib nie został jeszcze nigdzie zatwierdzony do leczenia NSCLC. I chociaż Twój lekarz ma prawo przepisać Ci go w tym wskazaniu (tzw. recepta off-label), prawdopodobnie tego nie zrobi. Badania kliniczne z udziałem frukwinibu w leczeniu NSCLC nie są jeszcze wystarczająco przekonujące. 

Jeśli ty i twój lekarz szukacie nowych opcji leczenia NSCLC, niektóre z najnowszych zatwierdzeń do rozważenia są następujące:

• Enhertuw przypadku raka płuc z mutacją HER2;
• Lumakrasw przypadku raka płuca z mutacją KRAS G12C;
• Jemperli: Chociaż nie został jeszcze zatwierdzony do stosowania w leczeniu NSCLC, wykazuje pewne pozytywne wyniki badań klinicznych.

Lekarz przepisał Ci lek, który nie jest (jeszcze) zatwierdzony lub dostępny w Twoim kraju? Nasz zespół na stronie Everyone.org może pomóc w uzyskaniu dostępu do niego w oparciu o rozporządzenie w sprawie importu leków przez indywidualnych pacjentów. Aby rozpocząć, przygotuj receptę i skontaktuj się z nami. 

Skontaktuj się

^Referencje:

1. Zatwierdzenie Fruquintinibu przez FDA rozszerza możliwości leczenia późniejszych linii w mCRC. OncLive, 17 listopada 2023 r.
2. Identyfikator referencyjny: 5275059. Accessdata.fda.gov, Dostęp 6 grudnia 2023 r.
3. Inhibitory angiogenezy - NCI. National Cancer Institute, 2 kwietnia 2018 r.
4. Frukwintynib z gefitynibem jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją EGFR z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca: jednoramienne badanie fazy II. Translational Lung Cancer Research, dostęp 6 grudnia 2023 r.
5. Frukwintynib w skojarzeniu z sintilimabem i chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym naiwnym niedrobnokomórkowym raku płuca (nsq-NSCLC) EGFR- i ALK-ujemnym: Zaktualizowane wyniki badania fazy II. Annals of Oncology, październik 2023 r.