Zatwierdzenie mirdametinibu na całym świecie: Kiedy pojawi się nowa terapia NF1?

Nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1) dotyka około jedną na 3000 osób. Może być dziedziczona, a jej objawy mogą pojawić się już w dzieciństwie. Chociaż nie ma lekarstwa na NF1 (jeszcze), stan ten był leczony różnymi terapiami, z których żadna nie była specjalnie zaprojektowana dla niego. Pierwszą terapią zatwierdzoną przez FDA specjalnie dla NF1 była Koselugo (selumetinib). Oczekuje się, że następnym będzie mirdametinib. Rozwój ten daje nadzieję na lepsze i bardziej ukierunkowane leczenie choroby w przyszłości.

Chociaż zatwierdzenie mirdametinibu nie jest jeszcze faktem, wydaje się, że jest to kwestia czasu. Oto, co powinieneś wiedzieć o terminach zatwierdzenia przez FDA, EMA, MHRA i nie tylko. 

Co to jest mirdametinib?

Mirdametinib jest badanym lekiem, który hamuje MEK1 i MEK2 - białka zaangażowane we wzrost komórek. Jest on badany pod kątem leczenia nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) i glejaka o niskim stopniu złośliwości (LGG), zwłaszcza z nadaktywną sygnalizacją MAPK/ERK. Lek jest testowany do stosowania zarówno u dorosłych, jak i dzieci ^1. 

Czy mirdametinib przekracza barierę krew-mózg?

Tak, wykazano, że mirdametinib przekracza barierę krew-mózg. To sprawia, że potencjalnie może być stosowany w leczeniu przerzutów do mózgu ^2. 

Mirdametinib vs selumetinib: Jaka jest różnica?

Niedawno zatwierdzony lek Koselugo ( selumetinib) jest podobny do mirdametinibu. Oba są inhibitorami MEK. Nie są one jednak identyczne pod względem podawania, skuteczności i bezpieczeństwa. Niektóre z różnic między nimi są następujące:

• Łatwość podawania: Pacjenci przyjmujący selumetinib nie mogą jeść przez 2 godziny przed i 1 godzinę po przyjęciu dawki. W przeciwieństwie do tego, preparat mirdametinibu jest niezależny od przyjmowania pokarmów. Badania nad mirdametinibem obejmują również preparat dla dzieci, które nie mogą połknąć kapsułki, co ogólnie potencjalnie ułatwia przyjmowanie ^3. 
• Zastosowanie: Podczas gdy selumetinib jest zatwierdzony tylko do stosowania u dzieci, mirdametinib stara się o zatwierdzenie do stosowania zarówno u pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych ^4. 

Mirdametinib vs trametynib: Jaka jest różnica?

Trametynib jest kolejnym inhibitorem MEK, który działa w podobny sposób jak mirdametinib i selumetinib. Jednak główna różnica między tymi dwoma lekami polega na tym, że trametynib jest zatwierdzony do leczenia czerniaka i niedrobnokomórkowego raka płuc. 

Metaanaliza opublikowana w 2022 r. wskazuje na duży potencjał trametynibu w kontrolowaniu progresji nowotworu w nerwiakowłókniakach splotowatych związanych z NF1 (pNF) i glejakach o niskim stopniu złośliwości (LGG) ⁵. Jednak trametynib nie jest obecnie nigdzie zatwierdzony do tego wskazania. 

Jaki jest wskaźnik skuteczności mirdametinibu w badaniach klinicznych?

Kiedy w sierpniu 2024 r. FDA przyznała mirdametinibowi priorytetowy przegląd, zrobiła to na podstawie badania fazy 2 ReNeu [6]. Główne zgłoszone wyniki tego badania obejmują:

• 41% dorosłych pacjentów i 52% pacjentów pediatrycznych odpowiedziało na leczenie (częściowo lub całkowicie);
• Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wynosiła 7,8 miesiąca u dorosłych i 7,9 miesiąca u dzieci;
• U 62% dorosłych i 52% dzieci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, uzyskano zmniejszenie objętości guza o >50%;
• Mediana najlepszej zmiany objętości guza wynosiła -41% u dorosłych i -42% u dzieci;
• Mirdametinib był dobrze tolerowany, a większość zdarzeń niepożądanych była łagodna ^7.

Kiedy mirdametinib zostanie zatwierdzony przez FDA?

Przyznając mirdametinibowi priorytetowy przegląd, FDA wyznaczyła datę decyzji na 28 lutego 2025 r ^. Oczywiście nie ma gwarancji, że decyzja będzie pozytywna. Biorąc jednak pod uwagę dostępne dotychczas dane z badań klinicznych, zatwierdzenie przez FDA wydaje się być najbardziej prawdopodobnym wynikiem. 

Kiedy mirdametinib zostanie zatwierdzony przez EMA?

We wrześniu 2024 r. EMA zaakceptowała wniosek mirdametinibu o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ^8. Zazwyczaj decyzja o zatwierdzeniu przez EMA może trwać do 210 dni. Jeśli zakończy się pozytywną rekomendacją, zatwierdzenie staje się oficjalne w ciągu 67 dni później. Innymi słowy, spodziewamy się potencjalnego europejskiego zatwierdzenia mirdametinibu około lipca 2025 roku. 

Kiedy mirdametinib będzie dostępny w Wielkiej Brytanii?

Od września 2024 r. nie ma aktywnego wniosku o zatwierdzenie mirdametinibu przez MHRA. Nie musi to jednak oznaczać, że pacjenci w Wielkiej Brytanii będą musieli czekać dłużej na zatwierdzenie niż pacjenci w USA lub UE. Po Brexicie brytyjskie ustawodawstwo pozwala na niemal jednoczesne zatwierdzanie leków po tym, jak inna zaufana agencja (np. FDA lub EMA) dała im zielone światło. Teoretycznie możliwe jest, że MHRA wykorzysta te przepisy do szybkiego zatwierdzenia mirdametinibu w Wielkiej Brytanii. Jednak tylko czas pokaże, czy rzeczywiście jest to intencją MHRA. 

Jak uzyskać dostęp do mirdametinibu, zanim będzie on dostępny w Twoim kraju?

Nawet przy potencjalnym zatwierdzeniu w UE i Wielkiej Brytanii w 2025 r., mirdametinib nie będzie dostępny dla wszystkich pacjentów w tym samym czasie. Jeśli Twoje leczenie nie może czekać, powinieneś wiedzieć, że nie musisz. Istnieją sposoby uzyskania dostępu do mirdametinibu, zanim będzie on oficjalnie dostępny w danym kraju. Jedną z opcji jest znalezienie i dołączenie do badania klinicznego. Inną jest zakup mirdametinibu na własny użytek, gdy tylko zostanie on zatwierdzony gdzieś na świecie (i masz na niego receptę). 

Dołącz do badania klinicznego

Aby uzyskać szybki dostęp do najnowszego leczenia NF1, możesz spróbować dołączyć do trwającego badania klinicznego. Aby to zrobić, musisz spełnić kryteria kwalifikacyjne. Potrzebne będzie również wsparcie lekarza prowadzącego. Warto pamiętać, że udział w badaniu nie gwarantuje, że zostaniesz przydzielony do grupy leczonej. Zamiast tego możesz otrzymać placebo.

Oto kilka dobrych miejsc, w których można zacząć szukać trwających badań klinicznych:

1. ClinicalTrials.gov: Jest to baza danych zawierająca wszystkie badania kliniczne w USA. Jednak niektóre badania są również otwarte dla uczestników międzynarodowych. W chwili obecnej te badania mirdametinibu rekrutują pacjentów na całym świecie. Warto mieć je na oku.
2. EUClinicaltrials.eu: Ta baza danych zawiera wszystkie badania kliniczne w Unii Europejskiej. Obecnie zawiera ograniczone informacje na temat badań rozpoczętych przed 31 stycznia 2022 r. Informacje na temat tych badań można znaleźć w rejestrze badań klinicznych UE.
3. myTomorrows: Organizacja ta wspiera pacjentów w znalezieniu opcji leczenia w badaniach klinicznych.

Kup mirdametinib do użytku osobistego

Pacjenci na całym świecie mogą legalnie kupować i importować leki na własny użytek, jeśli mogą one poprawić ich życie lub zaradzić stanom zagrażającym życiu. W szczególności, jeśli leki te nie są jeszcze zatwierdzone lub dostępne lokalnie.

Jeśli chcesz uzyskać dostęp do mirdametinibu przed jego zatwierdzeniem w USA, Europie i Wielkiej Brytanii (lub w miejscu, w którym się znajdujesz), może to być opcja dla Ciebie i Twojego lekarza. Rozporządzenie, które to umożliwia, znane jest jako Named Patient Import. Zgodnie z tym rozporządzeniem pacjenci mogą importować lek, który nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w ich kraju, jeśli:

• jest zatwierdzony w innym miejscu;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Można z niej skorzystać dopiero po zatwierdzeniu mirdametinibu w dowolnym miejscu na świecie. W zależności od kraju mogą obowiązywać inne wymagania dotyczące dokumentacji.

Czy chcesz skorzystać z rozporządzenia o imiennym imporcie pacjentów, aby otrzymać mirdametinib przed zatwierdzeniem przez FDA, MHRA lub EMA? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Udostępnij ją naszemu zespołowi na Everyone.org, abyśmy mogli pomóc Ci w zakupie mirdametinibu, gdy tylko uzyska on pierwsze globalne zatwierdzenie. Gdziekolwiek to będzie.

Referencje:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: Co to jest i czy jest zatwierdzony przez FDA?, Drugs.com, Dostęp 17 września 2024 r.
2. Do czego służy Mirdametinib, Synapse, dostęp 17 września 2024. 
3. Aktualizacja badań nad NF1 od SpringWorks Therapeutics. Children's Tumor Foundation, 25 maja 2021 r.
4. Adams, Ben. SpringWorks rozpoczyna kampanię "Coping isn't Care" przed potencjalnym zatwierdzeniem nowego leku. Fierce Pharma, 16 maja 2024 r.
5. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania trametynibu w nerwiakowłókniakowatości splotowatej związanej z neurofibromatozą typu 1 i glejaku niskiego stopnia: Przegląd systematyczny i metaanaliza. NCBI, 31 lipca 2022 r.
6. Mirdametinib uzyskuje priorytetowy przegląd FDA w neurofibromatozie typu 1 z PN. Targeted Oncology, Dostęp 17 września 2024 r. 
7. SpringWorks Therapeutics ogłasza prezentację danych na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2024 r. SpringWorks Therapeutics, 23 maja 2024 r.
8. FDA przyznaje priorytetowy przegląd NDA dla mirdametinibu w leczeniu dorosłych i dzieci z nerwiakowłókniakowatością splotowatą związaną z neurofibromatozą typu 1. Springworks Therapeutics, Dostęp 17 września 2024 r.