Czy erdafitinib może leczyć raka piersi? Najnowsze dane, w prostych słowach.

Balversa (erdafitinib) został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w 2019 r. do leczenia zaawansowanego raka pęcherza moczowego z przerzutami (raka urotelialnego⁾¹. Od tego czasu w wielu badaniach klinicznych analizowano jego potencjalną rolę w leczeniu innych schorzeń. Obejmują one raka piersi, raka endometrium, niepłaskonabłonkowego NSCLC, raka trzustki i inne ².

W tym artykule przyjrzymy się powodowi, dla którego erdafitinib może mieć zastosowanie do większej liczby typów raka. W szczególności skupimy się na potencjalnym zastosowaniu erdafitinib w leczeniu raka piersi. W tym najnowsze dane z badań klinicznych, perspektywy zatwierdzenia i nie tylko.

Do czego zatwierdzona jest witryna erdafitinib ?

Balversa (erdafitinib) jest obecnie zatwierdzony wyłącznie do stosowania u dorosłych pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (rakiem urotelialnym), który rozprzestrzenił się lub nie może być usunięty chirurgicznie. Zatwierdzenie to dotyczy tylko USA, ponieważ Balversa czeka na zatwierdzenie przez EMA.

Lek jest wskazany u pacjentów z nieprawidłowym genem FGFR, po co najmniej jednej wcześniejszej rundzie leczenia systemowego. Balversa (erdafitinib) nie jest zalecany u pacjentów, którzy kwalifikują się do wcześniejszej terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1 i nie otrzymali takiej terapii ^3.

Mutacja, a nie lokalizacja: leczenie diagnostyczne raka

Aby w pełni zrozumieć potencjał Balversa w leczeniu raka, należy wiedzieć, że jest to rodzaj leczenia zwany diagnostyką guza. Oznacza to, że lek nie koncentruje się na lokalizacji guza, ale na związanych z nim zmianach genetycznych. W związku z tym erdafitinib może mieć zastosowanie do każdego guza, o ile ma on nieprawidłowości w genach FGFR.

Mutacje genetyczne FGFR dotyczą 5-10% wszystkich nowotworów. Rak piersi jest jednym z najczęściej dotkniętych nowotworów, z około 18% wszystkich przypadków wykazujących zmiany FGFR ^8.

Czy erdafitinib może być stosowany w leczeniu raka piersi?

Balversa (erdafitinib) nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia raka piersi. W związku z tym niektóre badania kliniczne już udostępniają dane dotyczące potencjalnej roli leku w leczeniu raka piersi. Oto, co wiemy.

Jaka jest skuteczność erdafitinib w leczeniu raka piersi?

Aby poznać wskaźnik skuteczności erdafitinib w leczeniu raka piersi, przyjrzymy się kilku badaniom klinicznym, dla których dostępne są dane. Należy pamiętać, że we wszystkich tych badaniach skupiono się na raku piersi z mutacjami FGFR.

Proces RAGNAR

Badanie fazy 2 RAGNAR koncentrowało się na ciężko leczonych pacjentach z rakiem piersi i 15 innymi rodzajami zaawansowanych guzów litych z mutacjami genu FGFR ^4. 5% pacjentek włączonych do badania miało zaawansowanego raka piersi z fuzjami i mutacjami FGFR 1 lub FGFR 2.

W oparciu o wyniki badania RAGNAR, oto co wiemy o skuteczności Balversa w leczeniu raka piersi:

• U 31% pacjentek z rakiem piersi leczonych za pomocą erdafitinib guz zmniejszył się lub zniknął;

• Wskaźnik kontroli choroby u pacjentek z rakiem piersi wyniósł 69%. Oznacza to, że pacjenci albo mieli stabilną chorobę, albo zareagowali na leczenie;

• Częste poważne działania niepożądane związane z Balversa obejmowały zapalenie jamy ustnej, biegunkę i zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej ^5.

Badanie fazy 1 (Meyer i in.)

We wczesnym etapie badania klinicznego przeprowadzonego przez Meyera i wsp. oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność Balversa w skojarzeniu z chemioterapią u ciężko leczonych wstępnie pacjentek z przerzutowym rakiem piersi ER+, HER2-, amplifikowanym FGFR ^6. Oto niektóre ze zgłoszonych wyników:

• Spośród 18 pacjentów 8 miało stabilną chorobę, 7 miało progresję choroby, a 3 nie ukończyło pierwszej oceny guza;

• Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) wyniósł 28% po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Mówiąc prościej, CBR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy odnieśli jakiekolwiek korzyści z interwencji;

• Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosiła 3 miesiące. Doniesiono jednak, że w przypadku pacjentów z wysokim poziomem amplifikacji FGFR1 i tych z amplifikacją FGFR3, PFS wynosił 6 miesięcy ^6.

   

Na podstawie tych zgłoszonych wyników planowane jest badanie fazy ²⁶.

Badanie fazy 1 (Bahleda i wsp.)

To wczesne badanie obejmowało łącznie 187 pacjentów z różnymi schorzeniami. Spośród nich 36 miało raka piersi. Oto zgłoszone wyniki skuteczności dla nich:

• Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi u pacjentek z rakiem piersi wyniósł 9%;

• Bezpieczeństwo nie było oddzielnie oceniane u pacjentek z rakiem piersi. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były hiperfosfatemia, suchość w jamie ustnej i zapalenie jamy ustnej ^7.

Kiedy witryna erdafitinib zostanie zatwierdzona do stosowania w leczeniu raka piersi?

W oparciu o udostępnione wcześniej dane, potrzeba więcej badań, zanim erdafitinib będzie gotowy do zatwierdzenia przez organy regulacyjne w leczeniu raka piersi. Miejmy nadzieję, że wiele trwających badań dotyczących Balversa pomoże nam zrozumieć jego prawdziwy potencjał jako leczenia diagnostycznego raka.

Czy mój lekarz może przepisać erdafitinib na raka piersi?

Obecnie najlepszą odpowiedzią jest: być może.

Chociaż z technicznego punktu widzenia lekarz ma prawo przepisać lek erdafitinib na raka piersi przed jego zatwierdzeniem, prawdopodobnie nie będzie skłonny tego zrobić. Przynajmniej dopóki nie będzie dostępnych więcej dowodów z badań klinicznych. 

Czy lekarz podjął decyzję o przepisaniu leku Balversa (erdafitinib) w leczeniu raka piersi? Nasz zespół na stronie Everyone.org może pomóc w uzyskaniu dostępu do leku. Specjalizujemy się w pozyskiwaniu i dostarczaniu leków na receptę niezatwierdzonych lub niedostępnych w kraju pacjenta. Skontaktuj się z nami, abyśmy mogli Ci pomóc.

Referencje:

1.  FDA udziela przyspieszonej zgody na erdafitinib w przypadku przerzutowego raka moczowodu. FDA, 12 kwietnia 2019 r.
2. Erdafitinib Wywołuje odpowiedzi w guzach litych zmienionych przez FGFR. OncLive, 23 sierpnia 2023 r.
3. Strona główna | BALVERSA® (erdafitinib), Balversa.com, Dostęp 19 marca 2024 r.
4. Staff, Post. Erdafitinib Osiąga odpowiedzi w wielu typach nowotworów ze zmianami FGFR. The ASCO Post, 6 czerwca 2023 r.
5. Zastosowanie BALVERSA w raku piersi, Janssen Science, dostęp 19 marca 2024 r.
6. Badanie fazy Ib fulwestrantu + inhibitora CDK4/6 (CDK4/6i) palbociclib + inhibitora kinazy tyrozynowej pan-FGFR (TKI) erdafitinib w przerzutowym raku piersi z amplifikacją FGFR / ER+ / HER2-ujemnym (MBC), Cancer Research, luty 2021.
7. Wieloośrodkowe badanie fazy I Erdafitinib (JNJ-42756493), doustny inhibitor receptora czynnika wzrostu fibroblastów, u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie guzami litymi. PubMed, 15 sierpnia 2019 r.
8. Skuteczność futibatynibu, nieodwracalnego inhibitora receptora czynnika wzrostu fibroblastów, w raku piersi ze zmienionym FGFR. Scientific Reports, 18 listopada 2023 r.