Nirogacestat: Jaka jest nowa metoda leczenia guzów desmoidalnych?

Guzy desmoidalne występują rzadko, stanowiąc zaledwie 0,03% wszystkich guzów ⁷. Na szczęście rzadko są również śmiertelne, z 87% wskaźnikiem przeżycia po 15 latach od diagnozy ⁸. Jednak guz desmoidalny może wiązać się z bólem i upośledzeniem funkcji, co może obniżyć jakość życia populacji pacjentów, którzy często są w wieku od 10 do 40 lat. 

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie guza desmoidalnego, możesz być świadomy, że istnieją ograniczone możliwości leczenia poza zabiegiem chirurgicznym. Nirogacestat, najnowsza metoda leczenia guzów desmoidalnych, ma to zmienić i zapewnić większy wybór lekarzom i pacjentom takim jak Ty. 

Oto wszystko, co musisz wiedzieć o tej najnowszej metodzie leczenia guzów desmoidalnych. 

Guzy desmoidalne: obecne opcje leczenia i ograniczenia

Guzy desmoidalne, znane również jako agresywna fibromatoza, to nienowotworowe formacje zwykle występujące w tkance łącznej żołądka, ramion i nóg. 

W przeciwieństwie do nowotworów, guzy desmoidalne nie rozprzestrzeniają się na inne obszary ciała, ale mogą być bardzo agresywne i rosnąć lokalnie.

Wielu pacjentów nie wymaga leczenia, chyba że guz się powiększy lub wystąpią dodatkowe objawy. Jeśli leczenie jest konieczne, zwykle obejmuje operację, radioterapię lub chemioterapię. 

Jaka jest pierwsza linia leczenia guzów desmoidalnych?

Leczeniem pierwszego rzutu w przypadku guzów desmoidalnych jest zwykle usunięcie chirurgiczne. Ponieważ guzy desmoidalne nie rozprzestrzeniają się po całym ciele, operacja może być skutecznym sposobem leczenia.

Jednak operacja nie zawsze jest opcją. Na przykład lokalizacja guza może sprawić, że operacja będzie ryzykowna. Jeśli guz objął pobliskie struktury, może to również utrudnić jego całkowite usunięcie. 

Jeśli nie można wykonać zabiegu chirurgicznego, radioterapia może być stosowana jako terapia pierwszego rzutu w przypadku guzów desmoidalnych. W przypadku szybkiego wzrostu guza lekarz może zalecić rozpoczęcie chemioterapii. Zazwyczaj obejmuje ona metotreksat i winblastynę lub kombinację winorelbiny ¹. 

Do 2023 r. były to jedyne dostępne opcje leczenia pierwszego rzutu guzów desmoidalnych.

Zatwierdzenie przez FDA Ogsiveo (nirogacestat) jako leku specjalnie zaprojektowanego dla tego schorzenia było ważnym krokiem w kierunku szerszego krajobrazu leczenia. 

Nirogacestat: Nowy lek na guza desmoidalnego

W listopadzie 2023 r. FDA dała zielone światło dla pierwszej ukierunkowanej terapii guzów desmoidalnych. Lek sprzedawany pod nazwą Ogsiveo (nirogacestat) jest doustnym inhibitorem gamma-sekretazy.

Oto, co powinieneś o nim wiedzieć.

Czy nirogacestat jest pierwszy w swojej klasie?

Nirogacestat jest rzeczywiście uważany za pierwszą w swojej klasie terapię celowaną w przypadku guzów desmoidalnych, według dr Mrinala Goundera, onkologa zajmującego się mięsakami w Memorial Sloan Kettering Cancer Center ^1. Ponieważ onkolodzy powoli starają się odchodzić od operacji w leczeniu guzów desmoidalnych, coraz ważniejsze jest, aby mieli oni do dyspozycji więcej alternatywnych metod leczenia. 

Jak działa nirogacestat?

Nirogacestat jest inhibitorem gamma-sekretazy. Jego działanie polega na blokowaniu określonych enzymów, które sygnalizują wzrost guza. Blokując te enzymy, nirogacestat zakłóca szlaki regulujące wzrost i podział komórek. Ze względu na ten mechanizm działania, nirogacestat może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek guza desmoidalnego.

Nirogacestat nie jest lekiem na guzy desmoidalne. Jednak w badaniach klinicznych wykazał potencjał w zmniejszaniu rozmiaru tych guzów i łagodzeniu objawów u niektórych pacjentów.

Jakie są wyniki badania klinicznego nirogacestatu?

Ogsiveo (nirogacestat) otrzymał zgodę FDA na podstawie badania klinicznego fazy 3 z udziałem łącznie 70 pacjentów. W badaniu pacjenci otrzymywali nirogacestat lub placebo. Niektóre z kluczowych zgłoszonych wyników były następujące:

• U 41% pacjentów leczonych produktem Ogsiveo guzy zmniejszyły się lub zniknęły. W grupie placebo tylko 8% zgłosiło taki wynik;
• U 7% pacjentów leczonych produktem Ogsiveo wystąpiła całkowita odpowiedź (tj. guzy zniknęły). Żaden pacjent w grupie placebo nie zgłosił takiego wyniku;
• Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wynosiła 5,6 miesiąca;
• Prawdopodobieństwo braku progresji choroby 2 lata po rozpoczęciu leczenia wynosiło 76% w przypadku Ogsiveo i 44% w przypadku placebo ^3.

Należy zauważyć, że chociaż nirogacestat wykazał obiecujące wyniki w zakresie kurczenia się guza i zapobiegania jego wzrostowi, spowodował on również pewne skutki uboczne. Częste działania niepożądane zgłaszane podczas badania obejmowały nudności, biegunkę, zmęczenie i podwyższony poziom kreatyniny we krwi. Te działania niepożądane były na ogół możliwe do opanowania i nie miały znaczącego wpływu na jakość życia pacjentów ^3.

Wśród uczestniczek badań 75% kobiet w wieku rozrodczym zgłosiło działania niepożądane związane z dysfunkcją jajników. Nie jest to rzadkie działanie inhibitorów gamma-sekretazy. Objawy na ogół ustępowały po przerwaniu leczenia ^4.

Czy nirogacestat jest zatwierdzony?

Tak, w USA, gdzie FDA zatwierdziła lek w listopadzie 2023 r. ⁵. Zatwierdzenie Nirogacestatu przez EMA jest nadal w toku, ponieważ wniosek dotyczący leku jest w trakcie przeglądu. 

Od kwietnia 2024 r. Ogsiveo (nirogacestat) nie jest zatwierdzony nigdzie indziej na świecie. 

Czy nirogacestat jest dostępny poza USA?

Obecnie jeszcze nie. Poza USA dostępność nirogacestatu jest ograniczona do pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych.

Biorąc to pod uwagę, indywidualni pacjenci w krajach spoza USA mogą również uzyskać dostęp do leku poza badaniem klinicznym, pod określonymi warunkami. Zgodnie z przepisami dotyczącymi współczucia, pacjenci mogą importować lek z zagranicy, jeśli nie jest on jeszcze dostępny w ich kraju. Dotyczy to wyłącznie leków do użytku osobistego i stosowanych w stanach zagrażających życiu lub wyniszczających.

Jeśli Twój lekarz prowadzący uzna, że Ogsiveo może przynieść Ci korzyści, możesz natychmiast otrzymać lek. Zaletą jest to, że nie musisz czekać na lokalne zatwierdzenie lub dostępność. Wadą jest to, że nie możesz skorzystać z refundacji i będziesz musiał sam pokryć koszty leku. 

Ile kosztuje nirogacestat?

Nirogacestat jest obecnie zatwierdzony tylko w USA. W rezultacie jest dostępny tylko w amerykańskiej cenie. Ogólnie rzecz biorąc, szacuje się, że kosztuje około 30 000 USD za 30-dniową dostawę ^6.

Ważne jest, aby pamiętać, że liczby te mogą ulec zmianie, a ostateczny koszt będzie zależał od wielu czynników, takich jak lokalizacja, dostawca i potencjalna ochrona ubezpieczeniowa.

Jeśli jesteś zainteresowany nirogacestatem i masz receptę od swojego lekarza prowadzącego, skontaktuj się z naszym zespołem ekspertów ds. dostępu do leków. Możemy pomóc Ci kupić nirogacestat, zanim zostanie on zatwierdzony lub będzie dostępny w Twoim kraju. 

Referencje:

1. McNulty, Rose. Dr Mrinal Gounder: Zatwierdzenie Nirogacestatu zapewnia pierwszą w swojej klasie opcję leczenia guza Desmoida. American Journal of Managed Care, 8 grudnia 2023 r.
2. Nirogacestat, inhibitor γ-sekretazy dla guzów desmoidalnych. PubMed, 9 marca 2023 r.
3. Nirogacestat, inhibitor γ-sekretazy w leczeniu guzów desmoidalnych. The New England Journal of Medicine, 8 marca 2023 r. 
4. Nirogacestat zmniejsza guzy desmoidalne - NCI. National Cancer Institute, 1 maja 2023 r.
5. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: Zatwierdzenie przez FDA OGSIVEO (nirogacestat) dla dorosłych pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi, którzy wymagają leczenia systemowego. FDA, 8 stycznia 2024 r.
6. Ceny Ogsiveo, kupony, opłaty i pomoc dla pacjentów. Drugs.com, Dostęp 23 kwietnia 2024 r.
7. Guz desmoidalny - objawy, przyczyny, leczenie | NORD. Narodowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń, Dostęp 23 kwietnia 2024.
8. Guzy desmoidalne: Guz, który nie jest rakiem. OncLive, 27 września 2022 r.