Lazertynib zatwierdzony przez EMA: Kiedy będzie dostępny w Europie, Wielkiej Brytanii i na całym świecie?

Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) są prawdopodobnie zaznajomieni z mutacją T790M. Mutacja ta często pojawia się w późniejszych stadiach NSCLC, po leczeniu pacjentów inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (TKI). Mutacja T790M powoduje oporność na leczenie TKI, ograniczając w ten sposób opcje dla pacjentów i lekarzy.

W tym kontekście pojawienie się leku Leclaza (lazertynib) jako TKI trzeciej generacji daje nadzieję tym, którym skończyły się możliwości leczenia.

Skoro zatwierdzenie przez FDA jest już faktem, a wnioski w Europie, Wielkiej Brytanii i innych regionach są nadal rozpatrywane, kiedy lazertynib będzie dostępny? Oto wszystko, co musisz wiedzieć.

W jakim celu stosuje się lazertynib?

Leclaza/Lazcluze (lazertynib) został opracowany jako lek drugiego rzutu w leczeniu NSCLC z mutacją T970M, samodzielnie lub w skojarzeniu z Rybrevant (amiwantamabem). Lek jest również stosowany jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku NSCLC z mutacją EGFR - w monoterapii lub w skojarzeniu z amiwantamabem ^1.

Należy zauważyć, że lazertynib jest zatwierdzony dla wszystkich tych wskazań tylko w Korei Południowej ^1. W USA lazertynib jest obecnie zatwierdzony wyłącznie do leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z mutacjami EGFR ^10. 

Jak skuteczny jest lazertynib w badaniach klinicznych?

Aby zrozumieć potencjał lazertynibu w leczeniu NSCLC, przyjrzyjmy się dotychczasowym wynikom badań klinicznych.

Lazertynib w monoterapii w NSCLC z mutacją EGFR

W międzynarodowym badaniu LASER301 pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej systematycznej terapii przeciwnowotworowej, otrzymywali albo lazertynib, albo gefitynib.

Zgłoszone wyniki były następujące:

• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 20,6 miesiąca w przypadku stosowania lazertynibu i 9,7 miesiąca w przypadku stosowania gefitynibu;
• 76% pacjentów w obu grupach miało stabilną chorobę lub zareagowało na leczenie;
• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 19,4 miesiąca w przypadku lazertynibu i 8,3 miesiąca w przypadku gefitynibu;
• Wskaźnik 18-miesięcznego przeżycia wynosił 80% w przypadku lazertynibu i 72% w przypadku gefitynibu ^2.

Lazertynib z Rybrevant w NSCLC z mutacją EGFR

W badaniu fazy 3 MARIPOSA, lazertynib był stosowany u pacjentów z NSCLC, którzy nie byli wcześniej leczeni i którzy mieli mutację EGFR. Zostali oni przydzieleni do otrzymywania lazertynibu z Rybrevant lub tylko osimertinib .

Zgłoszone wyniki były następujące:

• Pacjenci leczeni lazertynibem i amiwantamabem wykazywali 30% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi osimertinib;
• Przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych lazertynibem i amiwantamabem wyniosło 23,7 miesiąca w porównaniu z 16,6 miesiąca u pacjentów leczonych osimertinib ;
• Mediana czasu trwania odpowiedzi na leczenie lazertynibem + amiwantamabem wynosiła 25,8 miesiąca w porównaniu do 16,8 miesiąca w przypadku osimertinib ^3.

Lazertynib jako lek drugiego rzutu w leczeniu NSCLC z mutacją T970M

W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym wśród 103 koreańskich pacjentów leczonych lazertynibem po pozytywnym wyniku testu na obecność mutacji EGFR T970M, wyniki te zostały zgłoszone:

• U 72,8% pacjentów choroba była stabilna lub wystąpiła odpowiedź na leczenie;
• Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji w 6. i 12. miesiącu obserwacji wynosił odpowiednio 81,7% i 65,1% ^4.

W oparciu o dostępne dane dotyczące lazertynibu jako leku pierwszego i drugiego rzutu w leczeniu NSCLC, jasne jest, że lek ten ma potencjał. Potrzeba jednak więcej danych, aby potwierdzić skuteczność leku Leclaza w leczeniu drugiego rzutu w międzynarodowym badaniu na większą skalę o innym projekcie.

Gdzie zatwierdzono lazertynib?

Od stycznia 2025 r. lazertynib jest zatwierdzony w Korei Południowej i USA. W Korei Południowej ma pełne zatwierdzenie jako leczenie pierwszego rzutu NSCLC z mutacją EGFR. Jako leczenie drugiego rzutu dla NSCLC z mutacją T970M. lazertynib ma warunkowe zatwierdzenie ^1. W USA lazertynib jest zatwierdzony jako lek pierwszego rzutu w leczeniu NSCLC z mutacją EGFR, w skojarzeniu z Rybrevant ^10.

W grudniu 2023 r. producent Leclazy, Janssen Pharmaceuticals, złożył wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu również do EMA, dotyczący stosowania lazertynibu z Rybrevant jako leczenia pierwszego rzutu NSCLC z mutacją EGFR ^5. Wniosek ten otrzymał pozytywną opinię CHMP w listopadzie 2024 r., co oznacza, że lada dzień Lazcluze (lazertynib) uzyska oficjalne zatwierdzenie EMA. 

Zatwierdzenie lazertynibu przez EMA: Jaki jest status?

Oficjalna data przyjęcia wniosku o zatwierdzenie lazertynibu w UE to 1 lutego 2024 roku. Od tego dnia CHMP zwykle potrzebuje 210 dni na podjęcie decyzji o zatwierdzeniu. W tym przypadku CHMP wydał pozytywną rekomendację w sprawie wniosku dopiero w listopadzie 2024 roku. Zatwierdzenie Lazertinibu przez EMA powinno stać się oficjalne do marca 2025 roku.

Kiedy lazertynib będzie dostępny w Europie?

Niestety, uzyskanie zgody EMA to dopiero pierwszy krok. Nie oznacza to, że lek Leclaza/Lazcluze będzie natychmiast dostępny dla pacjentów w całej UE.

Po zatwierdzeniu przez EMA, każde państwo członkowskie potrzebuje innego czasu na wynegocjowanie lokalnych cen, refundacji i wprowadzenie nowego leku na lokalny rynek. Proces wprowadzania na rynek w Niemczech jest zazwyczaj najszybszy i wynosi średnio 100 dni w przypadku leków onkologicznych. Na drugim końcu spektrum znajduje się Rumunia, gdzie średni czas oczekiwania na dostępność nowego leku może wynieść nawet 964 dni.

Oznacza to, że lazertynib będzie dostępny w różnym czasie, w zależności od miejsca zamieszkania w Europie ⁶. Może to być już w połowie 2025 roku lub dopiero w 2028 roku.

Kiedy lazertynib zostanie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii?

Jest to trudniejsze do określenia. Od lutego 2025 r. do MHRA nie złożono pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leku Leclaza/Lazcluze (lazertynib). Jednak zgodnie z przepisami obowiązującymi po Brexicie, MHRA może podjąć decyzję o zatwierdzeniu leków lokalnie, gdy tylko otrzymają zielone światło od innego zaufanego organu regulacyjnego (takiego jak EMA lub FDA). Jest to znane jako procedura International Reliance Procedure ^7. Nie byłoby zaskoczeniem, gdyby MHRA zdecydowała się pójść tą drogą w celu zatwierdzenia lazertynibu.

Kiedy Leclaza będzie dostępna w Wielkiej Brytanii?

Jeśli MHRA zatwierdzi lazertynib jednocześnie z EMA, co ma nastąpić do marca 2025 r., lek będzie wymagał oceny NICE, zanim będzie dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii. NICE zdecyduje, czy włączyć lazertynib do NHS. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, powinien być dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii w ciągu trzech miesięcy od daty podjęcia decyzji.

NICE rozpoczął obecnie dwie oceny. Jedna z nich dotyczy lazertynibu z amiwantamabem jako terapii pierwszego rzutu w NSCLC z mutacją EGFR. Oczekiwana data podjęcia decyzji to 20 sierpnia 2025 r. Druga trwająca ocena dotyczy lazertynibu z amiwantamabem i chemioterapią jako leczenia drugiego rzutu NSCLC z mutacją T790M. Nie ma wskazanej daty podjęcia decyzji ^8,9.

Przy założeniu najlepszego scenariusza, w którym MHRA zastosuje się do potencjalnego zatwierdzenia EMA w marcu 2025 r., a NICE podejmie pozytywną decyzję w sierpniu 2025 r., lazertynib może być dostępny w Wielkiej Brytanii pod koniec 2025 r. lub na początku 2026 r.

Jak uzyskać lazertynib przed zatwierdzeniem przez EMA lub MHRA?

Pomimo tego, co sugerują powyższe ramy czasowe, czekanie nie jest jedyną opcją dla pacjentów z rakiem płuc w Europie, Wielkiej Brytanii czy gdziekolwiek indziej.

Ponieważ lek jest już gdzieś zatwierdzony (w Korei Południowej i USA), można natychmiast uzyskać do niego dostęp w dowolnym innym miejscu, importując go na własny użytek. Opcja ta znana jest jako Named Patient Import lub rozszerzony dostęp. Oto jak to działa.

Rozszerzony dostęp do lazertynibu

Nawet jeśli dany lek nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w danym kraju, można uzyskać do niego legalny dostęp. Rozporządzenie znane jako Named Patient Import pozwala na zakup i import leku, o ile spełnia on określone warunki:

• jest to gdzieś zatwierdzone;
• nie jest (jeszcze) zatwierdzona ani dostępna w Twoim kraju;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Podobnie jak we wszystkich innych przypadkach, lekarz ponosi odpowiedzialność za leczenie. Konkretne wymagania dotyczące dokumentacji mogą się różnić w zależności od kraju.

Czy chcesz rozpocząć leczenie lazertynibem tak szybko, jak to możliwe, korzystając z rozporządzenia w sprawie importu nazwisk pacjentów? Podziel się swoją receptą z naszym zespołem w Everyone.org. Możemy pomóc Ci w natychmiastowym zakupie lazertynibu

Referencje:

1. Yuhan uzyskuje pełne zatwierdzenie dla leku Leclaza jako leku pierwszego i drugiego rzutu w leczeniu NSCLC. KBR, 11 grudnia 2023 r.
2. Lazertynib w porównaniu z gefitynibem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR: Wyniki badania LASER301. PubMed, 10 września 2023 r.
3. LBA14 Amivantamab plus lazertynib vs osimertinib jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR: Podstawowe wyniki MARIPOSA, globalnego, randomizowanego, kontrolowanego badania III fazy. Annals of Oncology, październik 2023 r.
4. Rzeczywiste dowody kliniczne na stosowanie lazertynibu w nabytym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR T790M. Translational Lung Cancer Research, dostęp 27 maja 2024 r.
5. Lek na raka płuc Leclaza firmy Yuhan robi pierwszy krok na globalnym rynku. Korea Biomedical Review, 22 grudnia 2023 r.
6. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. EFPIA, dostęp 28 maja 2024 r.
7. Przyspieszone zatwierdzanie leków - Wielka Brytania publikuje szczegółowe wytyczne dotyczące nowej procedury uznawania międzynarodowego. Inside EU Life Sciences, 11 września 2023 r.
8. Lazertynib z amiwantamabem i chemioterapią opartą na platynie w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji EGFR po zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej TS ID 11822. NICE, dostęp 27 maja 2024 r.
9. Amivantamab z lazertynibem w leczeniu nieleczonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z obecnością mutacji EGFR ID6256. NICE, dostęp 27 maja 2024 r.
10. FDA zatwierdza laksertynib z amivantamab-vmjw w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca. FDA.gov, dostęp 04 lutego 2025 r.