Zatwierdzenie Nidlegy (FDA, EMA, MHRA i inne): Jak długo trzeba będzie czekać?

Czerniak to rodzaj raka skóry, który dotyka około 3,4 na każde 100 000 osób na całym świecie ¹. Australia i Nowa Zelandia mają najwyższy wskaźnik zachorowalności na czerniaka. Tuż za nimi na liście znajdują się kraje północnej i zachodniej Europy ².

Obecnie, jeśli czerniak jest miejscowo zaawansowany i można go usunąć chirurgicznie, operacja jest jedyną zatwierdzoną metodą leczenia. Jednak Nidlegy (daromun) jest badanym leczeniem neoadiuwantowym, które może pomóc pacjentom uzyskać lepsze wyniki po operacji.

Ponieważ Nidlegy jest nadal w fazie rozwoju, oto, co należy wiedzieć o jego skuteczności, w tym o tym, kiedy spodziewane jest jego zatwierdzenie na całym świecie.

Nidlegy: najnowsze leczenie czerniaka w 2024 r.

Obecnie pacjenci z czerniakiem, którego można usunąć chirurgicznie, są leczeni operacyjnie, po czym ewentualnie stosuje się dodatkowe zatwierdzone terapie ogólnoustrojowe. Nie ma jednak zatwierdzonego leczenia miejscowo zaawansowanego, w pełni resekcyjnego czerniaka w warunkach neoadiuwantowych (przed operacją).

Jeśli zostanie zatwierdzony, Nidlegy (daromun) będzie pierwszym neoadiuwantowym leczeniem resekcyjnego czerniaka, które można zastosować przed operacją w celu poprawy jej wyników.

Jak Nidlegy działa na raka skóry?

Nidlegy (daromun) zawiera dwa składniki, L19IL2 i L19TNF, które działają razem w celu zabicia komórek nowotworowych i wywołania odpowiedzi immunologicznej przeciwko nowotworowi. Jest to pierwszy lek przeciwnowotworowy zatwierdzony przez EMA do stosowania jako terapia skojarzona.

Ponieważ Nidlegy jest przeznaczony do podawania bezpośrednio do guza, może być w stanie zmaksymalizować swój wpływ na komórki nowotworowe przy minimalnych ogólnoustrojowych skutkach ubocznych. Daromun ma na celu zmniejszenie rozmiaru guza i poprawę wyników leczenia pacjentów z nowotworami skóry, takimi jak czerniak.

Oprócz czerniaka, Nidlegy jest również badany u pacjentów z nieczerniakowymi nowotworami skóry (np. rakiem podstawnokomórkowym i płaskonabłonkowym rakiem skóry).

Jaka jest skuteczność Nidlegy w badaniach klinicznych?

W czerwcu 2024 r. producent leku Nidlegy, firma Philogen, ogłosiła wstępne wyniki kluczowego badania fazy 3 nr ⁴. W badaniu tym pacjentom podawano lek Nidlegy, a następnie przeprowadzano operację lub poddawano ich samej operacji.

Kluczowe raporty były następujące:

• Nidlegy zmniejszyło ryzyko nawrotu lub zgonu o 41% w porównaniu z samą operacją;
• Mediana przeżycia wolnego od nawrotu choroby była ponad dwukrotnie dłuższa w przypadku stosowania leku Nidlegy;

• Po operacji, terapii adiuwantowych wymagało 29,8% pacjentów w grupie Nidlegy i 40,5% pacjentów w grupie chirurgicznej;

• Profil bezpieczeństwa Nidlegy był w większości korzystny, a większość zdarzeń niepożądanych była niskiej jakości i zlokalizowana ^4.

Wkrótce po ogłoszeniu tych wyników Philogen złożył wniosek o zatwierdzenie Nidlegy przez EMA ^3.

Oprócz powyższego badania prowadzone są również inne badania kliniczne z udziałem daromunu, w tym:Skuteczność neoadiuwantowego leczenia śródnowotworowego daromunem u pacjentów z czerniakiem w stadium klinicznym IIIB/C (NeoDREAM)

• INTACT/MeRCI: To badanie fazy 2 koncentruje się na pacjentach z czerniakiem w stadium III-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie i u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą terapię anty-PD1. W badaniu Nidlegy lub każdy z jego aktywnych składników są łączone z terapią anty-PD1. Celem jest ustalenie, czy dodanie (składnika) Nidlegy do istniejących terapii anty-PD1 może działać lepiej niż same terapie anty-PD1. Oczekuje się, że badanie zakończy się w 2028 r. ^11.

• DUNCAN: To badanie fazy 2 ma na celu przetestowanie skuteczności wstrzykiwania daromunu bezpośrednio do guzów u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym wysokiego ryzyka (BCC) lub rakiem kolczystokomórkowym skóry (cSCC). Pacjenci biorący udział w badaniu nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego lub z niego zrezygnowali. Oczekuje się, że badanie zakończy się we wrześniu 2024 r. ^5.

Czy Nidlegy jest gdzieś zatwierdzony?

Od czerwca 2024 r. nie. Producent leku, Philogen, złożył wniosek o zatwierdzenie przez EMA w czerwcu 2024 r. ^3.

Philogen podpisał umowę na wyłączną dystrybucję w Europie, Australii i Nowej Zelandii z Sun Pharma w 2023 r. ⁶. Jednak lek nie został jeszcze zatwierdzony w Australii ani Nowej Zelandii.

Kiedy Nidlegy otrzyma zgodę FDA?

Trudno powiedzieć, ponieważ od czerwca 2024 r. nie złożono oficjalnego wniosku o zatwierdzenie. Zazwyczaj rozpatrzenie wniosku po jego złożeniu zajmuje do 10 miesięcy.

Kiedy Nidlegy otrzyma zgodę EMA?

Ponieważ wniosek Nidlegy o zatwierdzenie EMA został złożony dopiero w czerwcu 2024 r., do zatwierdzenia pozostało jeszcze trochę czasu.

Najpierw EMA musi zatwierdzić wniosek. Od tego momentu rozpoczyna się proces przeglądu, który może trwać do 210 dni. Czas ten może zostać wydłużony, jeśli producent będzie musiał dostarczyć dodatkowe informacje.

Mając to na uwadze, Nidlegy (doruman) może teoretycznie spodziewać się zatwierdzenia przez EMA na początku 2025 roku.

Kiedy Nidlegy będzie dostępne w Europie?

Zatwierdzenie nie jest niestety równoznaczne z dostępnością. Jeśli Nidlegy uzyska pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE na początku 2025 r., wprowadzenie leku na rynek lokalny zajmie każdemu państwu członkowskiemu UE inny czas. Terminy wprowadzenia na rynek różnią się znacznie w poszczególnych krajach Europy. Niemcy są zwykle najszybsze (średnio 100 dni dla leków onkologicznych), a Rumunia - najwolniejsza (średnio 964 dni) ^7.

Innymi słowy, Nidlegy może być dostępny w niektórych krajach europejskich w połowie 2025 roku, a w innych - około 2028 roku.

Kiedy Nidlegy otrzyma zgodę MHRA?

Od czerwca 2024 r. do MHRA nie wpłynął żaden wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla Nidlegy (daromun).

Nie musi to jednak oznaczać, że uzyskanie przez Nidlegy zatwierdzenia MHRA potrwa dłużej niż w przypadku zatwierdzenia w innym miejscu. Zgodnie z przepisami po Brexicie, MHRA może zatwierdzać leki lokalnie, gdy tylko otrzymają zielone światło od innego zaufanego organu regulacyjnego (takiego jak EMA lub FDA). Jest to znane jako procedura International Reliance Procedure ⁸. Nie byłoby zaskoczeniem, gdyby MHRA zdecydowała się pójść tą drogą w celu zatwierdzenia daromunu.

Kiedy Nidlegy będzie dostępny w Wielkiej Brytanii?

Jeśli MHRA zatwierdzi daromun jednocześnie z EMA, co spodziewane jest na początku 2025 r., lek będzie wymagał oceny NICE, zanim będzie dostępny w ramach NHS. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, powinien być dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii w ciągu trzech miesięcy od daty decyzji NICE.

Zakładając najlepszy scenariusz, w którym MHRA podąża za potencjalnym zatwierdzeniem EMA na początku 2025 r., a NICE wkrótce potem podejmuje pozytywną decyzję, Nidlegy może być dostępny w Wielkiej Brytanii do połowy 2025 r. Tylko czas pokaże, czy taki harmonogram jest rzeczywiście realistyczny.

Kiedy Nidlegy będzie dostępny w Australii i Nowej Zelandii?

Ponieważ są to kraje o największej zachorowalności na czerniaka na świecie, szczególnie ważne jest, aby pacjenci wiedzieli, kiedy Nidlegy może pojawić się w Australii i Nowej Zelandii.

Od czerwca 2024 r. nie złożono wniosku o zatwierdzenie Nidlegy przez TGA. Po jego złożeniu proces zatwierdzania i rejestracji może potrwać do 330 ^dni9.

Sytuacja wygląda podobnie w Nowej Zelandii, ale standardowy proces zatwierdzania jest tam nieco krótszy - do 100 dni ^10.

Biorąc pod uwagę obecną sytuację, wydaje się mało prawdopodobne, aby Nidlegy (doruman) był dostępny dla pacjentów z czerniakiem w Australii lub Nowej Zelandii przynajmniej do połowy 2025 roku.

Jak uzyskać Nidlegy, zanim zostanie zatwierdzony w Twoim kraju?

W zależności od miejsca zamieszkania, oczekiwanie na zatwierdzenie leku Nidlegy może być kwestią miesięcy lub lat. Perspektywa tak długiego oczekiwania może nie być opcją dla wszystkich pacjentów. Na szczęście nie musisz czekać, aż lek zostanie zatwierdzony w Twoim kraju. Wystarczy poczekać, aż zostanie zatwierdzony w innym kraju. Następnie można uzyskać do niego dostęp w dowolnym miejscu za pośrednictwem usługi Named Patient Import (rozszerzony dostęp).

Nidlegy (doruman) rozszerzony dostęp

Nawet jeśli dany lek nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w danym kraju, można uzyskać do niego legalny dostęp. Rozporządzenie znane jako Named Patient Import (rozszerzony dostęp) pozwala na zakup i import leku, o ile spełnia on określone warunki:

• jest to gdzieś zatwierdzone;
• nie jest (jeszcze) zatwierdzona ani dostępna w Twoim kraju;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Podobnie jak we wszystkich innych przypadkach, lekarz ponosi odpowiedzialność za leczenie. Konkretne wymagania dotyczące dokumentacji mogą się różnić w zależności od kraju.

Czy chcesz rozpocząć leczenie lekiem Nidlegy tak szybko, jak to możliwe, korzystając z przepisów dotyczących imiennego importu pacjentów? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Podziel się nią z naszym zespołem na Everyone.org. Możemy pomóc Ci w zakupie dorumanu, gdy tylko zostanie zatwierdzony gdzieś na świecie.

Referencje:

1.  Globalna zapadalność, śmiertelność, czynniki ryzyka i trendy w czerniaku: systematyczna analiza rejestrów. American Journal of Clinical Dermatology, 10 czerwca 2023 r.
2. Statystyki dotyczące raka skóry. World Cancer Research Fund, dostęp 18 czerwca 2024 r.
3. Wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu Nidlegy™ złożony do EMA. Philogen, 17 lutego 2021 r.
4. Skuteczność neoadiuwantowego leczenia śródnowotworowego Daromun u pacjentów z czerniakiem w stadium klinicznym IIIB/C (NeoDREAM). ClinicalTrials.gov, dostęp 18 czerwca 2024 r. 
5. Wewnątrznowotworowe podawanie leku Daromun u pacjentów z rakiem skóry innym niż czerniak (DUNCAN). ClinicalTrials.gov, dostęp 18 czerwca 2024 r.
6. Sun Pharma i Philogen zawierają umowę na wyłączną dystrybucję, licencję i dostawy w celu komercjalizacji specjalistycznego produktu NIDLEGY™ w Europie, Australii i Nowej Zelandii. BioSpace, Dostęp 18 czerwca 2024 r.
7. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. EFPIA, dostęp 18 czerwca 2024 r.
8. Przyspieszone zatwierdzanie leków - Wielka Brytania publikuje szczegółowe wytyczne dotyczące nowej procedury uznawania międzynarodowego. Inside EU Life Sciences, 11 września 2023 r.
9. Proces rejestracji leków na receptę. Therapeutic Goods Administration (TGA), 12 sierpnia 2021 r.
10. Ramy czasowe oceny i sytuacja rejestracyjna. Medsafe, 7 września 2023 r.
11. Badanie skuteczności śródnowotworowej L19IL2 lub L19TNF lub L19IL2/L19TNF w połączeniu z Pembrolizumab u pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem (INTACT/MeRCI). ClinicalTrials.gov, dostęp 18 czerwca 2024 r.