Retifanlimab w leczeniu raka nerkowokomórkowego (i innych rodzajów raka)

W 2023 r. Zynyz (retifanlimab) dołączył do grona inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego zatwierdzonych przez FDA. I podobnie jak inne niedawno zatwierdzone inhibitory, jest on badany pod kątem jego potencjalnego zastosowania w różnych typach raka, poza jego wskazaniami.

Czy retifanlimab może być stosowany w raku nerkowokomórkowym, raku piersi i innych schorzeniach? Przy wielu trwających badaniach klinicznych zrozumienie potencjału leku może być trudne. Tutaj przyjrzymy się najnowszym danym z badań klinicznych nad retifanlimabem. Spróbujemy też rzucić nieco światła na jego przyszłą rolę w leczeniu raka.

Do czego zatwierdzony jest retifanlimab?

FDA przyznała Zynyz (retifanlimab) przyspieszoną zgodę na leczenie przerzutowego lub nawracającego miejscowo zaawansowanego raka komórek Merkla (MCC) u dorosłych pacjentów ^1.

Przyspieszone zatwierdzenie opiera się na (wstępnych) danych z badań klinicznych dostępnych w danym momencie. Aby retifanlimab uzyskał pełne zatwierdzenie, konieczne będzie uzyskanie większej ilości danych w celu zweryfikowania skuteczności leku.

Retifanlimab i rak nerkowokomórkowy: Co wiemy?

Retifanlimab nie jest nigdzie zatwierdzony do leczenia raka nerkowokomórkowego. Jednak trwające badania kliniczne, takie jak badanie fazy 2 POD1UM-203, wykazują pewne obiecujące wstępne wyniki. Bardziej szczegółowo:

• U 23,5% pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) wystąpiła odpowiedź na leczenie. Innymi słowy, ich guz zmniejszył się lub zniknął;

• 64,7% pacjentów z RCC odpowiedziało na leczenie lub miało stabilną chorobę;

• Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta. Innymi słowy, u niektórych pacjentów odpowiedź na leczenie trwała. W związku z tym nie można było obliczyć mediany czasu trwania, ponieważ nie została ona jeszcze przekroczona przez połowę pacjentów biorących udział w badaniu. Jest to często pozytywne wskazanie dla leczenia, jeśli chodzi o utrzymanie odpowiedzi przez dłuższy czas;

• Mediana przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z RCC wynosiła 5,4 miesiąca ^2.

Potrzeba więcej badań, aby lepiej zrozumieć potencjalną rolę retifanlimabu w leczeniu raka nerkowokomórkowego. Jednak wyniki badania POD1UM-203 zachęcają do dalszych badań.

Czy retifanlimab może leczyć raka piersi?

Retifanlimab nie jest nigdzie zatwierdzony do leczenia raka piersi. Wiele badań klinicznych jest w toku. Miejmy nadzieję, że wkrótce dostarczą one więcej informacji na temat potencjału leku w tym wskazaniu.

Jednym z kierunków badań jest połączenie retifanlimabu z innymi immunoterapiami. Oto kilka wczesnych wyników badań.

Bria-IMT w połączeniu z retifanlimabem w leczeniu raka piersi z przerzutami

Trwające badanie NCT03328026 dotyczy Bria-IMT w połączeniu z retifanlimabem w leczeniu przerzutowego lub miejscowo nawrotowego raka piersi. Bria-IMT jest ukierunkowaną immunoterapią, podczas gdy retifanlimab jest inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. Połączenie to ma na celu wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu przeciwko komórkom nowotworowym. Szczególnie u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami.

Niektóre ze zgłoszonych wyników obejmują:

• 64% pacjentów odpowiedziało na leczenie lub miało stabilną chorobę;

• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 3,5 miesiąca;

• Pacjenci zgłaszali mniejszy ból i lepszą jakość życia ^3.

Badanie zakończy się pod koniec czerwca 2024 roku. Miejmy nadzieję, że raport końcowy rzuci nieco więcej światła na retifanlimab jako część leczenia raka piersi.

Pelareorep w skojarzeniu z retifanlimabem w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami

Trwające badanie IRENE koncentruje się na połączeniu retifanlimabu i pelareorep w leczeniu potrójnie negatywnego raka piersi z przerzutami.

Badanie opiera się na założeniu, że pelarep przygotuje mikrośrodowisko guza, prowadząc do lepszej odpowiedzi guza na inhibitor PD-1 retifanlimab ^4.

Oczekuje się, że badanie IRENE zakończy się we wrześniu 2024 roku. Miejmy nadzieję, że jego wyniki zapewnią większą zachętę dla potencjału retifanlimabu w leczeniu raka piersi.

Czy retifanlimab może być stosowany w leczeniu raka urotelialnego (UC)?

Zynyz (retifanlimab) nie jest obecnie zatwierdzony do leczenia raka urotelialnego. Dysponujemy jednak pewnymi danymi z badania POD1UM-203, które zapewniają wstępny wgląd w jego skuteczność. Oto główne zgłoszone wyniki badań dotyczące pacjentów z UC:

• U 37,9% pacjentów z UC guzy zmniejszyły się lub zniknęły;

• U 55,2% pacjentów z UC wystąpiła odpowiedź na leczenie lub choroba ustabilizowała się;

• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 11,5 miesiąca;

• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,7 miesiąca;

• Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 15,2 miesiąca ^5.

Innym badaniem skupiającym się na retifanlimabie w leczeniu raka urotelialnego jest badanie fazy 2 Optimus. Zakończyło się ono w styczniu 2024 r ^. W miarę udostępniania wyników, miejmy nadzieję, że przyniosą one pozytywne wiadomości dla pacjentów z UC na całym świecie.

Czy retifanlimab może leczyć raka płuc?

Retifanlimab nie ma jeszcze pozwolenia na leczenie raka płuc. Na podstawie dostępnych danych z badania POD1UM-023, oto co wiemy o skuteczności leku w NSCLC:

• U 34,8% pacjentów z NSCLC guzy zmniejszyły się lub zniknęły;

• 65,2% pacjentów z NSCLC odpowiedziało na leczenie lub miało stabilną chorobę;

• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 18,2 miesiąca;

• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 4,4 miesiąca;

• Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 21,9 miesiąca ^5.

Oprócz badania POD1UM-203, trwa również badanie fazy 3 (POD1UM-304), które dotyczy retifanlimabu w połączeniu z chemioterapią jako terapii pierwszego rzutu w przerzutowym NSCLC. Oczekiwana data zakończenia to połowa 2025 r. ^7.

Jakie inne nowotwory można leczyć retifanlimabem?

Zynyz wykazuje potencjał w wielu innych obszarach leczenia. W tym w przerzutowym raku płaskonabłonkowym kanału odbytu (SCAC), (HER2)-dodatnim przerzutowym gruczolakoraku żołądka i przełyku (GEA) i innych ^8,9.

Potrzeba więcej danych, aby dostarczyć dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo retifanlimabu w jakimkolwiek dodatkowym wskazaniu. Jedno jest jednak pewne - lek ten cieszy się dużym zainteresowaniem zarówno lekarzy, jak i badaczy. Miejmy nadzieję, że wkrótce będzie on również dostępny w Europie.

Czy Zynyz nie jest zatwierdzony lub dostępny w Twoim kraju? Jeśli Ty i Twój lekarz uważacie, że to leczenie może potencjalnie przynieść Ci korzyści, skontaktuj się z naszym zespołem ekspertów ds. dostępu do leków. Możemy zapewnić spersonalizowane wsparcie w zakupie leku już teraz. 

Kup retifanlimab

Referencje:

1. FDA udziela przyspieszonej zgody na retifanlimab-dlwr w przypadku przerzutowego lub nawracającego miejscowo zaawansowanego raka Merkel. FDA, 22 marca 2023 r.
2. Badanie fazy 2 retifanlimabu (INCMGA00012) u pacjentów (pts) z wybranymi guzami litymi (POD1UM-203). Journal of Clinical Oncology, 28 maja 2021 r.
3. Bria-IMT Plus Retifanlimab nadal wykazuje wczesne korzyści kliniczne w zaawansowanym przerzutowym raku piersi. OncLive, 23 lutego 2023 r.
4. INCMGA00012 i Pelareorep w leczeniu przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi, badanie IRENE. ClinicalTrials.gov, dostęp 26 marca 2024 r.
5. Badanie INCMGA00012 u uczestników z wybranymi guzami litymi (POD1UM-203). ClinicalTrials.gov, dostęp 26 marca 2024 r.
6. Randomizowane badanie parasolowe fazy 2 dotyczące różnych terapii neoadiuwantowych u pacjentów z inwazyjnym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego (MIBC), którzy nie kwalifikują się do cisplatyny lub odmawiają leczenia cisplatyną i są poddawani radykalnej cystektomii (Optimus). Journal of Clinical Oncology, 16 lutego 2022 r.
7. Chemioterapia oparta na platynie z/bez INCMGA00012, przeciwciała anty-PD-1, w niedrobnokomórkowym raku płuca (POD1UM-304). ClinicalTrials.gov, dostęp 26 marca 2024 r.
8. FDA przyznaje priorytetowy przegląd dla retifanlimabu w leczeniu zaawansowanego płaskonabłonkowego raka kanału odbytu. Targeted Oncology, 22 stycznia 2021 r.
9. Margetuximab z retifanlimabem jako terapia pierwszego rzutu w nieresekcyjnym lub przerzutowym gruczolakoraku przełyku HER2+/PD-L1+: MAHOGANY kohorta A. NCBI, 24 sierpnia 2022 r.