Zatwierdzenie tovorafenibu w Europie i na świecie: jak długo trzeba czekać?

Glejaki o niskim stopniu złośliwości (LGG) stanowią około dwóch trzecich wszystkich guzów u dzieci. W większości przypadków są one wysoce uleczalne i wyleczalne - zarówno za pomocą operacji, jak i chemioterapii. Jednak około 20% pacjentów z LGG ma mutację genu BRAF, która może sprawić, że guz będzie bardziej agresywny i uparty.

Wraz z niedawnym zatwierdzeniem przez FDA leku Ojemda (tovorafenib), osiągnięto kamień milowy dla pacjentów z LGG. Tovorafenib jest pierwszym jak dotąd lekiem, który koncentruje się na glejakach o niskim stopniu złośliwości u dzieci z mutacjami BRAF. 

Choć to dobra wiadomość, co oznacza ona dla pacjentów spoza USA? Oto wszystko, co musisz wiedzieć o zatwierdzeniu tovorafenibu przez EMA, zatwierdzeniu przez MHRA i jego oczekiwanej dostępności w innych krajach. 

W jakim celu stosuje się tovorafenib?

Ojemda (tovorafenib) jest wskazana w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie glejaka o niskim stopniu złośliwości (GLL) u dzieci w wieku co najmniej 6 miesięcy. Lek jest specjalnie przeznaczony do przypadków LGG, w których występuje fuzja BRAF, rearanżacja lub mutacja BRAF V600 ¹. 

Tovorafenib jest inhibitorem RAF typu II. Przenika on do ośrodkowego układu nerwowego i hamuje białko o nazwie BRAF. BRAF jest zaangażowany w sygnalizację komórkową, zarówno w swojej pojedynczej, jak i podwójnej formie. W przeciwieństwie do niektórych innych leków w swojej klasie, tovorafenib nie aktywuje przypadkowo kluczowego szlaku sygnałowego znanego jako MAPK ². 

Jaki jest wskaźnik skuteczności tovorafenibu w badaniach klinicznych?

Przyspieszone zatwierdzenie tovorafenibu przez FDA opierało się na wynikach badania fazy 2 FIREFLY-1. Badanie nadal trwa i obejmuje pacjentów z 11 krajów, w wieku od 6 miesięcy do 25 lat, z leczonymi LGG, które rosną ^3.

Najważniejsze wyniki badania były następujące:

• U 51% pacjentów guzy zmniejszyły się;
• Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wynosiła 5,3 miesiąca;
• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 13,8 miesiąca;
• Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmiany koloru włosów, zmęczenie, wysypka i suchość skóry;
• Najczęstsze poważne działania niepożądane obejmowały zmniejszenie tempa wzrostu, zmniejszenie apetytu, wymioty i krwotok z guza ^3.

Kolejne badanie fazy 3 (LOGGIC/FIREFLY-2) jest w toku i porównuje tovorafenib z chemioterapią w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z LGG i mutacją RAF. 

Czy tovorafenib jest gdzieś zatwierdzony?

Tak, lek uzyskał przyspieszoną zgodę FDA w kwietniu 2024 roku. Od czerwca 2024 r. tovorafeib nie jest zatwierdzony nigdzie indziej na świecie.

Kiedy tovorafenib zostanie zatwierdzony przez EMA?

Od czerwca 2024 r. nie złożono wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu tovorafenibu do EMA. Utrudnia to oszacowanie harmonogramu zatwierdzenia. Zazwyczaj decyzje o zatwierdzeniu przez EMA trwają do 210 dni. W związku z tym, jeśli wniosek o zatwierdzenie leku Ojemda zostanie złożony w najbliższym czasie, możliwe byłoby uzyskanie zatwierdzenia przez EMA około połowy 2025 roku. Jest to jednak tylko teoretyczna możliwość, ponieważ żaden wniosek nie został jeszcze złożony. 

Kiedy tovorafenib będzie dostępny w Europie?

Zatwierdzenie i dostępność to dwa odrębne zagadnienia. Nawet w najlepszym scenariuszu, w którym tovorafenib uzyska zatwierdzenie EMA około połowy 2025 r., nadal nie będzie on natychmiast dostępny w całej Europie. 

Każde państwo członkowskie UE wprowadza leki zatwierdzone przez EMA we własnym tempie. Niektóre, takie jak Niemcy, są stosunkowo szybkie, ze średnim czasem wprowadzenia na rynek wynoszącym 100 dni w przypadku terapii onkologicznych. Na drugim końcu spektrum znajduje się Rumunia, gdzie średni czas oczekiwania na udostępnienie nowego leku przeciwnowotworowego wynosi 964 ^dni4.

Innymi słowy, tovorafenib mógłby teoretycznie stać się dostępny w niektórych krajach UE pod koniec 2025 roku. Wszystko zależy od złożenia wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w drugiej połowie 2024 roku. Inne kraje w Europie mogą stanąć w obliczu dodatkowych kilku lat oczekiwania. 

Kiedy tovorafenib zostanie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii?

Od czerwca 2024 r. do MHRA nie wpłynął żaden wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla Ojemdy (tovorafenibu).

Nie musi to jednak oznaczać, że zatwierdzenie leku przez MHRA potrwa dłużej niż zatwierdzenie w innym miejscu. Zgodnie z przepisami po Brexicie, MHRA może zatwierdzać leki lokalnie, gdy tylko otrzymają zielone światło od innego zaufanego organu regulacyjnego (takiego jak EMA lub FDA). Jest to znane jako międzynarodowa procedura referencyjna ⁵. MHRA może zdecydować się na tę drogę w celu zatwierdzenia tovorafenibu.

Kiedy tovorafenib będzie dostępny dla pacjentów z Wielkiej Brytanii?

Jeśli MHRA zatwierdzi Ojemdę wkrótce, na podstawie zatwierdzenia przez FDA, lek będzie wymagał oceny NICE, zanim będzie dostępny w NHS. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, powinien być dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii w ciągu trzech miesięcy od daty decyzji NICE.

Zakładając najlepszy scenariusz, w którym MHRA przyjmie zatwierdzenie tovorafenibu przez FDA do końca 2024 r., a NICE podejmie pozytywną decyzję wkrótce potem, Ojemda może być dostępna w Wielkiej Brytanii do połowy 2025 roku. Należy jednak pamiętać, że jest to tylko teoretyczny harmonogram, a działania MHRA w najbliższych miesiącach określą, czy jest on realistyczny.

Jak uzyskać tovorafenib przed jego zatwierdzeniem w danym kraju?

Jeśli mieszkasz poza USA, konieczność oczekiwania na lokalne zatwierdzenie tovorafenibu może być zniechęcająca. Na szczęście możesz mieć inne opcje niż czekanie. Zamiast tego, lekarz Twojego dziecka i Ty możecie rozważyć udział w badaniu klinicznym. Lub zakup i dostęp do leku Ojemda za pośrednictwem usługi Named Patient Import.

Dołącz do badania klinicznego tovorafenibu

Jednym ze sposobów szybkiego uzyskania dostępu do leku Ojemda jest zapisanie się do badania klinicznego. Często łatwiej powiedzieć niż zrobić, ponieważ Ty i lekarz Twojego dziecka musicie znaleźć badanie, które obecnie rekrutuje uczestników w Twoim kraju. Dziecko musiałoby również spełnić kryteria kwalifikacji i zaakceptować ryzyko, że może zostać przydzielone do grupy kontrolnej w badaniu.

Oto kilka dobrych miejsc, w których można rozpocząć poszukiwania trwających badań klinicznych tovorafenibu:

• ClinicalTrials.gov: Jest to baza danych zawierająca wszystkie badania kliniczne w USA. Niektóre z badań są również otwarte dla uczestników międzynarodowych. Przykładem jest badanie kliniczne LOGGIC/FIREFLY-2, które jest otwarte dla pacjentów w wielu krajach ^6.
• EUClinicaltrials.eu: Jest to baza danych zawierająca wszystkie badania kliniczne w Unii Europejskiej. Obecnie zawiera ograniczone informacje na temat badań rozpoczętych przed 31 stycznia 2022 roku. Informacje na temat tych badań można znaleźć w rejestrze badań klinicznych UE.
• myTomorrows: Organizacja ta wspiera pacjentów w znalezieniu opcji leczenia w badaniach klinicznych.

Rozszerzony dostęp do tovorafenibu

Ojemda (tovorafenib) może być dostępna dla pacjentów spoza USA pod określonymi warunkami, zgodnie z programem rozszerzonego dostępu Day One. Aby dowiedzieć się, czy Twoje dziecko kwalifikuje się do programu, skontaktuj się bezpośrednio z Day One. 

Kup tovorafenib przez Nazwany Import Pacjenta

Czy badania kliniczne lub program rozszerzonego dostępu producenta nie wchodzą w grę? W takim razie istnieje więcej sposobów na uzyskanie leku, którego potrzebuje Twoje dziecko, zanim zostanie on zatwierdzony lokalnie.

W większości krajów pacjenci mogą legalnie kupować i importować leki, które mogą poprawić jakość ich życia lub przeciwdziałać stanom zagrażającym życiu. Regulacja, która to umożliwia, znana jest jako Imienny Import Pacjenta.

Poszczególne kraje mogą różnić się pod względem konkretnych wymogów administracyjnych. Jednak we wszystkich przypadkach kryteria te muszą być spełnione:

• Dany lek został zatwierdzony do obrotu w innym kraju i nie jest (jeszcze) zatwierdzony lub dostępny w kraju pacjenta;
• Na lokalnym rynku nie ma alternatywy;
• Lek jest przeznaczony do użytku osobistego;
• Pacjent posiada receptę od lekarza prowadzącego;
• Lekarz bierze odpowiedzialność za leczenie. Może to wymagać różnej dokumentacji w zależności od kraju.

Czy chcesz skorzystać z rozporządzenia o imiennym przywozie pacjentów, aby uzyskać lek Ojemda przed jego zatwierdzeniem w UE (lub zatwierdzeniem w Wielkiej Brytanii lub innym kraju)? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym dziecko i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Nasz zespół może pomóc w natychmiastowym zakupie tovorafenibu. Skontaktuj się z nami, aby uzyskać więcej informacji.

Referencje:

1. NAJWAŻNIEJSZE INFORMACJE DOTYCZĄCE PRZEPISYWANIA. Accessdata.fda.gov, dostęp 25 czerwca 2024 r.
2. Tovorafenib stanowi szansę na zmniejszenie guza w glejaku niskiego stopnia u dzieci. OncLive, 4 czerwca 2023 r.
3. Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tovorafenibu u pacjentów pediatrycznych z nawrotowym glejakiem o niskim stopniu złośliwości: zaktualizowane wyniki badania FIREFLY-1. Day One Clinical trials, Dostęp 25 czerwca 2024 r.
4. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. EFPIA, dostęp 25 czerwca 2024 r.
5. Przyspieszone zatwierdzanie leków - Wielka Brytania publikuje szczegółowe wytyczne dotyczące nowej procedury uznawania międzynarodowego. Inside EU Life Sciences, 11 września 2023 r.
6. DAY101 vs. standardowa chemioterapia u pacjentów pediatrycznych z glejakiem niskiego stopnia wymagającym pierwszej linii leczenia systemowego (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, dostęp 25 czerwca 2024 r.