Zatwierdzenie Aumolertinibu (FDA, EMA, MHRA i inne): Jak długo trzeba będzie czekać?

Aumolertinib, nowy inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji, wzbudził duże zainteresowanie ze względu na jego potencjalne zastosowanie w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Terapia ta została już zatwierdzona w Chinach, a obecnie przechodzi przez procesy regulacyjne na całym świecie.

Kiedy można spodziewać się zatwierdzenia aumolerynibu przez FDA, EMA, MHRA i inne? Oto wszystko, co musisz wiedzieć jako pacjent lub opiekun.

Co to jest aumolerynib?

Aumolertinib, znany w Chinach pod marką Ameile, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) trzeciej generacji. Jest wskazany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), szczególnie w przypadku obecności mutacji EGFR ^1.

Jak działa aumolerynib w leczeniu NSCLC?

W niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) niektóre komórki nowotworowe mają mutacje w genie EGFR, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórek. Aumolerynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Wiąże się z domeną kinazy tyrozynowej EGFR, blokując szlaki sygnałowe odpowiedzialne za wzrost i przeżycie komórek nowotworowych ¹.

Aumolerynib wykazał zdolność do hamowania zarówno powszechnych aktywujących mutacji EGFR (delecji 19 i eksonu 21 L858R), jak i mutacji oporności T790M ^1,2. Mutacja T790M często rozwija się po początkowym leczeniu inhibitorami EGFR pierwszej lub drugiej generacji. Prowadzi ona do oporności na leczenie. Aumolertinib może stanowić potencjalne rozwiązanie dla tej oporności.

Ponadto wykazano, że aumolerynib przenika przez barierę krew-mózg. Dzięki temu nadaje się do leczenia przerzutów do mózgu, które są powszechne w zaawansowanych przypadkach NSCLC ^3.

Jak skuteczny jest aumolerynib w badaniach klinicznych?

Aumolerynib był badany w kilku badaniach klinicznych fazy 2 i 3. Większość z nich koncentrowała się na pacjentach z Chin. Poniżej przedstawiono niektóre z kluczowych wyników tych badań.

Aumolerynib w leczeniu wstępnym NSCLC z mutacją EGFR T709M

Badanie fazy 2 APOLLO koncentrowało się na pacjentach z zaawansowanym NSCLC, u których wystąpiła oporność na terapię EGFR TKI pierwszej lub drugiej generacji ⁴. Kluczowe wyniki obejmowały

• U 68,9% pacjentów leczonych aumolterynibem wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie;
• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 15,1 miesiąca;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 12,4 miesiąca.

Badanie APOLLO było podstawą do zatwierdzenia aumolerynibu w Chinach ^4.

Aumolerynib vs gefitynib jako terapia pierwszego rzutu w nieleczonym NSCLC

W badaniu fazy 3 AENEAS porównywano aumolerynib z gefitynibem w leczeniu wcześniej nieleczonych pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR. Kluczowe wnioski były następujące:

• 73,8% pacjentów w grupie aumolterynibu i 72,1% pacjentów w grupie genfitynibu uzyskało częściową lub całkowitą odpowiedź na leczenie;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji była istotnie dłuższa u pacjentów leczonych aumolterynibem (19,3 miesiąca) w porównaniu z pacjentami leczonymi gefitynibem (9,9 miesiąca);
• Mediana czasu trwania odpowiedzi była znacznie dłuższa w przypadku aumolterynibu (18,1 miesiąca) w porównaniu z gefitynibem (8,3 miesiąca) ^5.

Czy aumolerynib jest gdzieś zatwierdzony?

Od września 2024 r. aumolertinib (wcześniej znany jako almonertinib) jest zatwierdzony tylko w Chinach pod marką Ameile ⁶.

Kiedy aumolerynib zostanie zatwierdzony przez FDA?

EQRx, firma opracowująca aumolertinib, spodziewa się złożyć wniosek o zatwierdzenie przez FDA około 2027 roku. Uważają, że do zatwierdzenia potrzebne będą ostateczne wyniki trwającego badania fazy 3b. W rezultacie nie planują złożyć wniosku do czasu zakończenia badania ^7. Zatwierdzenie aumolerynibu przez FDA jest zatem mało prawdopodobne przed 2028 rokiem.

Kiedy aumolerynib uzyska zatwierdzenie EMA?

Wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu Aumolertinibu jest rozpatrywany przez EMA od grudnia 2022 roku.

Zazwyczaj decyzje o zatwierdzeniu przez EMA trwają do 210 dni, ale w tym przypadku proces ten trwa dłużej. Opóźnienie może być spowodowane dodatkowymi prośbami o informacje, które EMA przedłożyła producentowi. Ponieważ od rozpoczęcia przeglądu wniosku minęły już prawie 2 lata, teoretycznie możliwe jest, że zatwierdzenie aumolertinibu przez EMA nastąpi lada dzień.

Kiedy aumolerynib będzie dostępny w Europie?

Zatwierdzenie przez EMA nie jest równoznaczne z dostępnością. Od momentu uzyskania przez aumolerynib pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Europie, każde państwo członkowskie UE rozpocznie własny proces negocjacji cenowych, refundacji i lokalnego wprowadzenia leku na rynek. Niektóre kraje, takie jak Niemcy, są stosunkowo szybkie, ze średnią 100 dni od zatwierdzenia do wprowadzenia na rynek terapii onkologicznych. Inne kraje UE są jednak znacznie wolniejsze, a Portugalia, Polska, Łotwa, Estonia i Rumunia zajmują 5 najniższych miejsc. Kraje te potrzebują średnio od 753 (Portugalia) do 964 dni (Rumunia) na wprowadzenie leku onkologicznego na rynek po jego zatwierdzeniu przez ^EMA8.

W związku z tym, nawet jeśli aumolerynib uzyska zatwierdzenie EMA przed końcem 2024 r., minie co najmniej kolejny rok, zanim będzie on dostępny dla pacjentów w całej UE.

Czy aumolerynib jest zatwierdzony przez MHRA?

Wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu Aumolertinibu w Wielkiej Brytanii został złożony w czerwcu 2022 roku. Jednak od września 2024 r. lek nie został jeszcze zatwierdzony przez MHRA. Teoretycznie możliwe jest, że leczenie uzyska zatwierdzenia EMA i MHRA w tym samym czasie. Jednak pacjenci będą musieli poczekać, aby dowiedzieć się, czy tak się stanie.

Kiedy aumolerynib będzie dostępny w Wielkiej Brytanii?

Zanim leczenie będzie dostępne w ramach NHS i dla pacjentów, musi uzyskać ocenę NICE. Trwa ocena aumolterynibu, ale bez wskazania przewidywanej daty publikacji. Zakładając, że aumolerynib zostanie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w 2024 r., a NICE wyda pozytywną opinię w sprawie włączenia do NHS wkrótce potem, leczenie mogłoby teoretycznie być dostępne dla pacjentów w Wielkiej Brytanii do połowy 2025 r.

Jak uzyskać aumolerynib przed jego zatwierdzeniem w danym kraju?

Pomimo tego, co sugerują powyższe ramy czasowe, czekanie nie jest jedyną opcją dla pacjentów z NSCLC w USA, Europie, Wielkiej Brytanii czy gdziekolwiek indziej.

Ponieważ aumolerynib ma już jedno globalne zatwierdzenie (w Chinach), można natychmiast uzyskać dostęp do leku w dowolnym innym miejscu, importując go na własny użytek. Opcja ta znana jest jako Named Patient Import lub rozszerzony dostęp. Oto jak to działa.

Rozszerzony dostęp do aumolterynibu

Nawet jeśli dany lek nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w danym kraju, można uzyskać do niego legalny dostęp. Rozporządzenie znane jako Named Patient Import pozwala na zakup i import leku, o ile spełnia on określone warunki:

• jest to gdzieś zatwierdzone;
• nie jest (jeszcze) zatwierdzona ani dostępna w Twoim kraju;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Podobnie jak we wszystkich innych przypadkach, lekarz ponosi odpowiedzialność za leczenie. Konkretne wymagania dotyczące dokumentacji mogą się różnić w zależności od kraju.

Czy chcesz rozpocząć leczenie aumolerynibem tak szybko, jak to możliwe, korzystając z przepisów dotyczących imiennego importu pacjentów? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Podziel się nią z naszym zespołem na Everyone.org. Możemy pomóc w zakupie aumolertinibu tak szybko, jak to możliwe.

Skontaktuj się

 Referencje:

1. Aumolertinib: Przegląd w niedrobnokomórkowym raku płuca. PubMed, 19 marca 2022 r.
2. Skuteczne leczenie neoadiuwantowe delecji eksonu 19 EGFR w połączeniu z mutacją TP53 w niedrobnokomórkowym raku płuca przy użyciu aumolterynibu po uszkodzeniu mięśnia sercowego wywołanym przez osimertinib: opis przypadku i przegląd literatury. PubMed, dostęp 10 września 2024 r.
3. EP08.02-051 Aumolertinib w wysokich dawkach jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutami do mózgu związanymi z NSCLC z mutacją EGFR. Journal of Thoracic Oncology, wrzesień 2022 r.
4. Skuteczność aumolterynibu (HS-10296) u pacjentów z zaawansowanym EGFR T790M+ NSCLC: zaktualizowane wyniki zatwierdzenia przez Krajową Administrację Produktów Medycznych z badania rejestracyjnego APOLLO. PubMed, dostęp 10 września 2024 r.
5. AENEAS: Randomizowane badanie III fazy aumolterynibu w porównaniu z gefitynibem jako terapia pierwszego rzutu w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca z delecją eksonu 19 EGFR lub mutacjami L858R. Journal of Clinical Oncology, 17 maja 2022 r.
6. Broderick, Jason M. Almonertinib zatwierdzony w Chinach dla EGFR T79M+ NSCLC. OncLive, 19 marca 2020 r.
7. EQRx zapewnia aktualizacje portfolio i strategii handlowej w USA; Raportuje wyniki finansowe za trzeci kwartał 2022 r. Sec.gov, Dostęp 10 września 2024 r. 
8. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. EFPIA, dostęp 10 września 2024 r.