Obiecujące metody leczenia ALS, na które warto zwrócić uwagę [Aktualizacja 2024]

Od czasu Ice Bucket Challenge, ALS zyskał wiele uwagi i stał się przedmiotem wielu badań. Oprócz badań na wczesnym etapie leczenia ALS, istnieje również wiele leków, które są bardziej zaawansowane w procesie rozwoju.

Chociaż minie jeszcze trochę czasu (i dużo więcej danych), zanim którykolwiek z nich zostanie zatwierdzony przez organy regulacyjne w USA, warto mieć oczy szeroko otwarte na te obiecujące potencjalne metody leczenia ALS.

Obiecujące terapie ALS w zaawansowanym stadium rozwoju

• IFB-088

  IFB-088 to doustna mała cząsteczka zaprojektowana do przekraczania bariery krew-mózg i ukierunkowana na neurodegenerację w ALS. W 2022 r. FDA przyznała jej oznaczenie sierocego produktu leczniczego ¹.

  IFB-088 działa poprzez hamowanie kompleksu białkowego PPP1R15A/PP1c, który pomaga zestresowanym komórkom zarządzać nierównowagą białek i redukować toksyczne grudki białek. Dodatkowo hamuje niektóre receptory glutaminianu, aby zapobiec ekscytotoksyczności, procesowi uszkadzającemu neurony.

  IFB-088 wykazał bezpieczeństwo i tolerancję w badaniu fazy 1 z udziałem zdrowych ochotników ^2. Obecnie znajduje się w badaniu fazy 2 z udziałem pacjentów z ALS we Francji i Włoszech, koncentrując się na bezpieczeństwie, tolerancji i potencjale spowolnienia spadku funkcjonalnego ^3. Oczekuje się, że badanie zostanie zakończone na początku 2025 roku.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 to lek zaprojektowany w celu aktywacji EIF2b, kluczowego czynnika w inicjowaniu syntezy białek. W chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak ALS, nieprawidłowo sfałdowane białka gromadzą się i hamują EIF2b, co prowadzi do zatrzymania produkcji białek, co przyczynia się do uszkodzenia neuronów i zaburzeń poznawczych. Przywracając aktywność EIF2b, ABBV-CLS-7262 ma na celu przeciwdziałanie tym szkodliwym skutkom.

Lek, opracowany na podstawie badań przeprowadzonych na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, wykazał działanie neuroprotekcyjne w przedklinicznych modelach choroby prionowej, demencji czołowo-skroniowej i ALS.

ABBV-CLS-7262 jest w zaawansowanym stadium rozwoju klinicznego ALS i innych schorzeń, w tym w badaniu fazy 2/3 w ramach platformy Healey ALS. Badanie rozpoczęło się w marcu 2023 r. i obejmuje 300 pacjentów. Porównuje ono dwie dawki leku z placebo. Wyniki spodziewane są we wrześniu 2024 r ^{. 4}.

• AP-101

AP-101 to przeciwciało monoklonalne, którego celem jest nieprawidłowo sfałdowane białko SOD1. Zmniejszając poziom wadliwego SOD1, lek ma na celu zapobieganie uszkodzeniom neuronów. AP-101 posiada oznaczenie sierocego produktu leczniczego przyznane przez FDA, EMA i Swissmedic ⁵. Obecnie trwa badanie kliniczne fazy 2 obejmujące to leczenie, z przewidywaną datą zakończenia w październiku 2025 r ^{. 6}.

• CNM-Au8

  Innym eksperymentalnym lekiem z oznaczeniem sierocego produktu leczniczego przez FDA jest CNM-Au8. Jest to doustna płynna zawiesina nanokryształów złota. Ma ona na celu wspieranie potrzeb energetycznych neuronów, poprawiając w ten sposób ich ogólny stan zdrowia i przeżywalność. Ma również na celu usunięcie toksycznych cząsteczek i złagodzenie stresu oksydacyjnego związanego z postępem ALS.

  CNM-Au8 okazał się bezpieczny i dobrze tolerowany w badaniu klinicznym fazy 1 ^7. Następnie ukończył lub przechodzi następujące badania:

   

  • Badanie RESCUE-ALS: Do tego badania fazy 2 włączono 45 pacjentów z wczesnym ALS w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa CNM-Au8. Podczas gdy wstępne wyniki nie wykazały znaczącej różnicy w utracie neuronów ruchowych lub funkcji płuc, wstępnie określona analiza wykazała, że CNM-Au8 spowolnił utratę neuronów ruchowych w ALS o początku kończyn o około 45% i znacznie zmniejszył postęp choroby ^8.

     

  • Badanie platformy HEALEY ALS: To badanie fazy 2/3 obejmowało 161 pacjentów z ALS i oceniało dwie dawki CNM-Au8. Główny cel spowolnienia spadku funkcjonalnego nie został osiągnięty, ale analizy eksploracyjne wykazały, że dawka 30 mg znacząco zmniejszyła ryzyko wystąpienia kilku kamieni milowych ^choroby9.

Ogólnie rzecz biorąc, CNM-Au8 wykazał potencjał w zmniejszaniu progresji choroby. Trwające badania mają na celu dalsze potwierdzenie tych korzyści.

• RAPA-501

RAPA-501 to terapia komórkami T. Ma ona na celu ochronę neuronów ruchowych przed stanem zapalnym. Według dr Sharon Hesterlee, terapia ta nie obejmuje żadnej inżynierii genowej. Zamiast tego ma na celu zmianę wzorców ekspresji komórek i zaangażowanie ich w zwalczanie stanów zapalnych związanych z ALS.

RAPA-501 jest obecnie w fazie badań 2/3, których zakończenie spodziewane jest w lipcu 2025 r ^.10.

• Jacifusen

Jacifusen (znany również jako ION363) jest lekiem antysensownym mającym na celu zmniejszenie produkcji białka FUS. FUS może prowadzić do szybkiej utraty neuronów ruchowych. U pacjentów z mutacjami genu FUS może rozwinąć się rzadka postać ALS, znana jako FUS-ALS.

Jacifusen znajduje się obecnie w badaniu klinicznym fazy 3, w którym bada się, czy zmienia on tempo progresji choroby w ciągu 225 dni leczenia. Badanie zakończy się na początku 2028 r ^.11.

• PrimeC

   

  PrimeC to doustna kombinacja dwóch leków w stałych dawkach, które są już zatwierdzone przez FDA. Jednym z nich jest cyprofloksacyna, antybiotyk. Drugi to celekoksyb, środek przeciwzapalny. Połączenie tych dwóch składników ma na celu spowolnienie progresji ALS. Czyni to poprzez zakłócanie stanu zapalnego, akumulacji żelaza i przetwarzania RNA - wszystkie zaangażowane w degenerację neuronów.

  PrimeC był badany w badaniu fazy 2b PARADIGM. Zgłoszone dane wykazały statystycznie istotną różnicę 37,4% w spowolnieniu postępu choroby w porównaniu z placebo. Według doniesień leczenie wydłużyło o 53% czas życia pacjentów bez konieczności wentylacji, hospitalizacji lub zaawansowania choroby w stadium ^13.

  Producent PrimeC, NeuroSense, zamierza rozpocząć badanie fazy 3 leku w ciągu 2024 r ^.12. Jeśli po badaniu fazy 3 skuteczność i profil bezpieczeństwa leku zostaną potwierdzone, może on być najbliższym kandydatem do zatwierdzenia przez organy regulacyjne. Jest jednak zbyt wcześnie, aby stwierdzić, czy tak się stanie.

   

Czy Twój lekarz może już przepisać Ci którąś z tych obiecujących metod leczenia ALS?

Być może zastanawiasz się, czy istnieje sposób na uzyskanie dostępu do nowych metod leczenia ALS, które znajdują się na późniejszych etapach rozwoju.

Niestety, lekarz nie może przepisać leków, które są nadal w fazie rozwoju. Jednym z wyjątków, przynajmniej teoretycznie, jest PrimeC, ponieważ łączy on dwa aktywne składniki, które są już zatwierdzone przez FDA. Chociaż lekarz może technicznie przepisać je do przyjmowania w połączeniu, jest mało prawdopodobne, aby tak się stało, dopóki nie będzie więcej dowodów na skuteczność terapii.

Biorąc to pod uwagę, istnieje kilka innych opcji do rozważenia.

Dołącz do badania klinicznego

Niektóre terapie omówione powyżej, w tym PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 i inne, są obecnie poddawane badaniom klinicznym. Jeśli są one otwarte na rekrutację kolejnych pacjentów, a Ty spełniasz kryteria, możesz spróbować włączyć się do badania. W tym celu będziesz potrzebować wsparcia swojego lekarza. Kilka dobrych punktów startowych do znalezienia odpowiedniego badania to:

• ClinicalTrials.gov: Jest to baza danych zawierająca wszystkie badania kliniczne w USA. Niektóre z badań prowadzą obecnie rekrutację pacjentów. Śledzenie tej listy byłoby świetnym punktem wyjścia.
• myTomorrows: Organizacja ta wspiera pacjentów w znalezieniu opcji leczenia w badaniach klinicznych.
• FindMeCure.com: Kolejna platforma pomagająca pacjentom znaleźć i zgłosić się do (globalnych) badań klinicznych związanych z ich chorobą.

Poznaj już zatwierdzone metody leczenia ALS, które nie są dostępne w USA.

Oprócz leków, które są nadal badane, istnieje wiele opcji, które są gdzieś zatwierdzone, ale nie w USA. Mogą one być warte omówienia z lekarzem prowadzącym. Oto kilka przykładów:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Chociaż Tudcabil nie został zatwierdzony do leczenia ALS, czasami jest przepisywany jako wspomagający element leczenia. Jego aktywny składnik tauroursodeoxycholic acid jest środkiem przeciwzapalnym i neuroprotekcyjnym. Jako taki może być korzystną częścią leczenia ALS.

Chociaż Tudca można łatwo znaleźć online w USA, należy pamiętać, że wiąże się to z pewnym ryzykiem. Sprzedawany jako suplement diety, Tudca podlega bardzo niewielkim regulacjom. Oznacza to, że możesz nie otrzymywać stężenia składnika aktywnego, o którym myślisz, że otrzymujesz. Jedyną wersją Tudca klasy medycznej jest Tudcabil. Została ona zatwierdzona przez Włoską Agencję Leków do leczenia chorób wątroby. Jak każdy inny produkt medyczny, podlega ścisłej kontroli, więc możesz zaufać jego jakości. Jeśli potrzebujesz pomocy w zakupie leku z USA, skontaktuj się z naszym zespołem.

• Ketas (ibudilast)

  Chociaż Ketas nie jest nigdzie zatwierdzony do stosowania w leczeniu ALS, posiada oznaczenie sierocego produktu leczniczego dla ALS przez FDA i EMA. Ketas jest od lat zatwierdzony w Japonii do stosowania w innych schorzeniach, takich jak astma oskrzelowa i zaburzenia naczyniowo-mózgowe ^14. Badania nad ibudilast u pacjentów z ALS są nadal w toku. Jeśli jednak lekarz podejmie decyzję o przepisaniu leku, można go natychmiast zaimportować na własny użytek.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Podobnie jak Ketas, lek ten jest zatwierdzony w Japonii do leczenia astmy oskrzelowej, przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc, ostrego zapalenia oskrzeli lub wysiłkowego nietrzymania moczu. Niektórzy lekarze przepisują clenbuterol off-label w leczeniu ALS. Nie jest on jednak nigdzie zatwierdzony do tego wskazania. Jeśli lekarz podejmie decyzję o przepisaniu clenbuterol, można go importować na własny użytek.

Czy Twój lekarz przepisał Ci lek na ALS, który nie jest zatwierdzony w USA? Skontaktuj się z naszym zespołem , a pomożemy Ci uzyskać dostęp do potrzebnego leku, niezależnie od tego, gdzie na świecie jest on dostępny.

Referencje:

1.  Figueiredo, Marta i Margarida Maia. IFB-088 firmy InFlectis uzyskuje status leku sierocego FDA jako leczenie ALS. ALS News Today, 31 marca 2022 r.
2. Połączone badanie SAD i MAD w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego IFB-088. ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r. 
3. Leczenie skojarzone Riluzole i IFB-088 w stwardnieniu zanikowym bocznym (protokół TRIALS). ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
4. Badanie platformy HEALEY ALS - schemat F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
5. Neurimmune i TVM Capital Life Science ogłaszają rozpoczęcie przez AL-S Pharma badania fazy 1 nad AP-101 w leczeniu ALS. BioSpace, dostęp 3 września 2024 r.
6. Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, markery farmakodynamiczne (PD) i farmakokinetykę (PK) AP-101 u uczestników ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
7. Badanie kliniczne fazy I SAD i MAD dotyczące CNM-Au8 u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej. ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
8. Terapeutyczna nanokataliza w celu spowolnienia postępu choroby stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, Dostęp 3 września 2024 r.
9. Badanie platformy HEALEY ALS - Protokół główny. ClinicalTrials.gov, Dostęp 3 września 2024 r.
10. Terapia RAPA-501 dla ALS. ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
11. FUSION: Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę ION363 u uczestników stwardnienia zanikowego bocznego z mutacjami Fused in Sarcoma (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, dostęp 3 września 2024 r.
12. PrimeC znacząco spowalnia progresję ALS u niektórych pacjentów biorących udział w badaniu. ALS News Today, Dostęp 3 września 2024 r.
13. NeuroSense raportuje nowe dane: Statystycznie istotna skuteczność kliniczna w badaniu fazy 2b ALS. PR Newswire, 14 grudnia 2023 r.
14. Maia, Margarida i Diana Campelo Delgado. Terapia ALS Ibudilast Bezpieczna, dobrze tolerowana podawana dożylnie. ALS News Today, 17 stycznia 2023 r.