Dato dxd na raka piersi i raka płuc: Kiedy nastąpi zatwierdzenie?

Po wprowadzeniu na rynek Enhertu ( fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) w 2019 r., Daiichi Sankyo i AstraZeneca ponownie nawiązały współpracę w celu zatwierdzenia datopotamabu deruxtecan (Dato-DXd). Podobnie jak Enhertu, dato dxd jest początkowo przeznaczony dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi o niskim i ujemnym poziomie HER2. Wydaje się jednak, że ma on więcej potencjalnych zastosowań.

Zarówno FDA, jak i EMA oczekują na zatwierdzenie dato dxd w raku piersi i raku płuc. Oto, co należy wiedzieć o terminach zatwierdzania. W tym wszystkie opcje dostępu do leczenia w międzyczasie.

Jak działa Dato-DXd w przypadku raka piersi i raka płuc?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to specjalistyczny lek przeciwnowotworowy znany jako koniugat przeciwciała i leku. Jego celem jest TROP2, białko występujące na wielu komórkach nowotworowych. Jego działanie polega na przyłączaniu się do tych komórek i dostarczaniu silnego leku przeciwnowotworowego (deruxtecanu) bezpośrednio do ich wnętrza. To ukierunkowane podejście pozwala Dato-DXd skutecznie zabijać komórki nowotworowe, jednocześnie powodując mniejsze szkody dla zdrowych komórek. Może to potencjalnie prowadzić do mniejszej liczby skutków ubocznych w porównaniu z tradycyjną chemioterapią.

Jak skuteczny jest Dato-DXd w badaniach klinicznych?

Na podstawie dostępnych dotychczas wyników badań klinicznych poniżej przedstawiono informacje na temat skuteczności deruxtekanu z datopotamabem w leczeniu raka piersi i raka płuc.

Deruxtecan z datopotamabem w raku piersi: Wyniki badań klinicznych

Wniosek Dato dxd o zatwierdzenie przez FDA i EMA został oparty na wynikach badania fazy 3 TROPION-Breast01 ¹. Badanie koncentrowało się na pacjentkach z HR-dodatnim, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi, które wcześniej były leczone terapią hormonalną i co najmniej jedną terapią systemową.

Oto najważniejsze doniesienia z procesu:

• Deruxtecan z datopotamabem zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 37% w porównaniu z samą chemioterapią;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 6,9 miesiąca u pacjentów leczonych dato dxd, w porównaniu do 4,9 miesiąca w przypadku chemioterapii;
• U 36,4% pacjentów leczonych dato dxd wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie. Odpowiedź ta wystąpiła u 22,9% pacjentów leczonych wyłącznie chemioterapią;
• W momencie raportowania wyników pośrednich dane dotyczące przeżycia całkowitego nie osiągnęły istotności statystycznej. Jednak dostępne dane liczbowo faworyzowały deruxtekan z datopotamabem w porównaniu z chemioterapią ^1.

Oprócz tego badania, prowadzone są również dodatkowe badania:

• TROPION-Breast02 i TROPION-Breast03, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi;
• TROPION-Breast04, skupiający się na dato dxd w skojarzeniu z durvalumab jako leczeniu neoadiuwantowym wczesnych potrójnie ujemnych raków piersi o niskim HR, niskim lub ujemnym HER2 ^2;
• TROPION-Breast05, skupiający się na pacjentkach z zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 ².

Deruxtecan z datopotamabem w NSCLC: Wyniki badań klinicznych

Wniosek dato dxd o zatwierdzenie przez FDA i EMA został poparty wynikami badania fazy 3 TROPION-Lung01. Badanie koncentrowało się na dato dxd w porównaniu z docetakselem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia ^3.

Najważniejsze zgłoszone wyniki to:

• Dato dxd znacząco poprawił przeżycie wolne od progresji;
• U 26,4% pacjentów leczonych dato dxd wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie. Dla porównania, taka sama odpowiedź wystąpiła u 12,8% pacjentów leczonych docetakselem;
• Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NSCLC wydawali się odnosić największe korzyści z leczenia ^4.

Dodatkowe trwające badania kliniczne koncentrujące się na dato dxd w raku płuc obejmują:

• TROPION-Lung02, w którym badano dato dxd w skojarzeniu z pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC;
• TROPION-Lung04, który łączy dato dxd z immunoterapią (i chemioterapią) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
• TROPION-Lung05, który koncentruje się na zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC ze zmianami genomowymi;
• TROPION-Lung07, który koncentruje się na datopotamabie deruxtecan z pembrolizumab w 1L NSCLC;
• TROPION-Lung08, skupiający się na dato dxd z pembrolizumab jako leczeniu pierwszego rzutu NSCLC.

Czy Dato-DXd jest gdzieś zatwierdzony?

Nie od czerwca 2024 roku. Wnioski o zatwierdzenie przez FDA i EMA są obecnie rozpatrywane, zarówno w przypadku raka piersi, jak i raka płuc.

Kiedy Dato-DXd otrzyma zgodę EMA?

Datopotamab deruxtecan jest oficjalnie poddawany przeglądowi przez EMA od 29 lutego 2024 roku. Zazwyczaj proces przeglądu trwa do 210 dni, chyba że konieczne są przerwy w celu uzyskania dodatkowych danych. Zakładając najlepszy scenariusz, zatwierdzenie dato dxd przez EMA może stać się faktem przed końcem 2024 roku.

Kiedy dato dxd będzie dostępne w Europie?

Uzyskanie zgody EMA i dostępność leku w całej Europie to nie to samo. Po zatwierdzeniu przez EMA, każde państwo członkowskie potrzebuje innego czasu na wynegocjowanie lokalnych cen, refundacji i wprowadzenie nowego leku na lokalny rynek. Proces wprowadzania na rynek w Niemczech jest zazwyczaj najszybszy i wynosi średnio 100 dni w przypadku leków onkologicznych. Na drugim końcu spektrum znajduje się Rumunia, gdzie średni czas oczekiwania na dostępność nowego leku onkologicznego może wynieść nawet 964 dni.

Oznacza to, że w zależności od tego, gdzie w Europie się znajdujesz, dato dxd może być dostępny już w połowie 2025 roku lub dopiero w 2028 roku ^5.

Kiedy datopotamab deruxtecan zostanie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii?

Jest to trudniejsze do określenia. Od czerwca 2024 r. do MHRA nie wpłynął żaden wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla dato dxd.

Nie musi to jednak oznaczać, że uzyskanie zgody MHRA przez dato dxd potrwa dłużej. Zgodnie z przepisami po Brexicie, MHRA może zatwierdzać leki lokalnie, gdy tylko otrzymają zielone światło od innego zaufanego organu regulacyjnego (takiego jak EMA lub FDA). Jest to znane jako międzynarodowa procedura referencyjna ^6. Nie byłoby zaskoczeniem, gdyby MHRA zdecydowała się pójść tą drogą w celu zatwierdzenia dato dxd.

Kiedy dato dxd będzie dostępny w Wielkiej Brytanii?

Jeśli MHRA zatwierdzi datopotamab deruxtecan jednocześnie z EMA, co spodziewane jest pod koniec 2024 r., lek będzie wymagał oceny NICE, zanim będzie dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii. NICE zdecyduje, czy udostępnić go w ramach NHS. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, powinien być dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii w ciągu trzech miesięcy od daty podjęcia decyzji.

Zakładając najlepszy scenariusz, w którym MHRA podąża za potencjalnym zatwierdzeniem EMA pod koniec 2024 r., a NICE wkrótce potem podejmuje pozytywną decyzję, dato dxd może być dostępny w Wielkiej Brytanii w połowie 2025 r. Tylko czas pokaże, czy taki harmonogram jest rzeczywiście realistyczny.

Jak zdobyć dato dxd zanim będzie dostępny w Twoim kraju?

Pomimo tego, co sugerują powyższe ramy czasowe, oczekiwanie nie jest jedyną opcją dla pacjentów z HER-ujemnym rakiem piersi lub zaawansowanym NSCLC w Europie, Wielkiej Brytanii lub gdziekolwiek indziej.

Gdy tylko dato dxd uzyska gdzieś zatwierdzenie, możesz natychmiast uzyskać dostęp do leku w dowolnym miejscu, importując go do użytku osobistego. Ta opcja jest znana jako Named Patient Import lub rozszerzony dostęp. Oto jak to działa.

Datopotamab deruxtecan rozszerzony dostęp

Nawet jeśli dany lek nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w danym kraju, można uzyskać do niego legalny dostęp. Rozporządzenie znane jako Named Patient Import pozwala na zakup i import leku, o ile spełnia on określone warunki:

• jest to gdzieś zatwierdzone;
• nie jest (jeszcze) zatwierdzona ani dostępna w Twoim kraju;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Podobnie jak we wszystkich innych przypadkach, lekarz ponosi odpowiedzialność za leczenie. Konkretne wymagania dotyczące dokumentacji mogą się różnić w zależności od kraju.

Czy chcesz rozpocząć leczenie dato dxd tak szybko, jak to możliwe, korzystając z rozporządzenia w sprawie importu imiennego pacjentów? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Podziel się nią z naszym zespołem na Everyone.org. Możemy pomóc Ci w zakupie dato dxd, gdy tylko zostanie zatwierdzony gdzieś na świecie.

Referencje:

1.  Deruxtecan z datopotamabem znacząco wydłużył przeżycie wolne od progresji w porównaniu z chemioterapią u pacjentek z HR-dodatnim, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi w badaniu III fazy TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23 października 2023 r.
2. Komunikat prasowy - Dwa badania fazy 3 Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab rozpoczęte u pacjentów z dwoma podtypami raka piersi. Daiichi Sankyo, 18 grudnia 2023 r.
3. Deruxtekan z datopotamabem wykazał klinicznie istotną poprawę przeżycia całkowitego w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w badaniu III fazy TROPION-Lung01. AstraZeneca, 27 maja 2024 r.
4. Dato-DXd vs Docetaxel w uprzednio leczonym zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca: Wyniki randomizowanego badania III fazy TROPION-Lung01. OncLive, 31 października 2023 r.
5. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. IQVIA, dostęp 10 czerwca 2024 r.
6. Przyspieszone zatwierdzanie leków - Wielka Brytania publikuje szczegółowe wytyczne dotyczące nowej procedury uznawania międzynarodowego. Inside EU Life Sciences, 11 września 2023 r.