Dato dxd na raka piersi i raka płuc: Kiedy nastąpi zatwierdzenie?

Po wprowadzeniu na rynek Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) w 2019 r., Daiichi Sankyo i AstraZeneca ponownie nawiązały współpracę w celu zatwierdzenia datopotamabu deruxtecanu (Dato-DXd). Podobnie jak Enhertu, dato dxd jest początkowo przeznaczony dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi o niskim i ujemnym poziomie HER2. Może mieć jednak więcej potencjalnych zastosowań, na przykład w raku płuc.

W styczniu 2025 r. FDA zatwierdziła dato dxd na raka piersi. Jego zatwierdzenie przez EMA jest również w zasięgu wzroku. Oto, co musisz wiedzieć o terminach zatwierdzenia i dostępności, zarówno w przypadku raka piersi, jak i raka płuc. W tym wszystkie opcje dostępu do leczenia w międzyczasie.

Jak działa Dato-DXd w przypadku raka piersi i raka płuc?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to specjalistyczny lek przeciwnowotworowy znany jako koniugat przeciwciała i leku. Jego celem jest TROP2, białko występujące na wielu komórkach nowotworowych. Jego działanie polega na przyłączaniu się do tych komórek i dostarczaniu silnego leku przeciwnowotworowego (deruxtecanu) bezpośrednio do ich wnętrza. To ukierunkowane podejście pozwala Dato-DXd skutecznie zabijać komórki nowotworowe, jednocześnie powodując mniejsze szkody dla zdrowych komórek. Może to potencjalnie prowadzić do mniejszej liczby skutków ubocznych w porównaniu z tradycyjną chemioterapią.

Jak skuteczny jest Dato-DXd w badaniach klinicznych?

Na podstawie dostępnych dotychczas wyników badań klinicznych poniżej przedstawiono informacje na temat skuteczności deruxtekanu z datopotamabem w leczeniu raka piersi i raka płuc.

Deruxtecan z datopotamabem w raku piersi: Wyniki badań klinicznych

Wniosek Dato dxd o zatwierdzenie przez FDA i EMA został oparty na wynikach badania fazy 3 TROPION-Breast01 ^1. Badanie koncentrowało się na pacjentkach z HR-dodatnim, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi, które wcześniej były leczone terapią hormonalną i co najmniej jedną terapią systemową.

Oto najważniejsze doniesienia z procesu:

• Deruxtecan z datopotamabem zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 37% w porównaniu z samą chemioterapią;
• Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 6,9 miesiąca u pacjentów leczonych dato dxd, w porównaniu do 4,9 miesiąca w przypadku chemioterapii;
• U 36,4% pacjentów leczonych dato dxd wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie. Odpowiedź ta wystąpiła u 22,9% pacjentów leczonych wyłącznie chemioterapią;
• W momencie zgłaszania wyników pośrednich dane dotyczące przeżycia całkowitego nie osiągnęły istotności statystycznej. Jednak dostępne dane liczbowo faworyzowały deruxtekan z datopotamabem w porównaniu z chemioterapią ^1.

Oprócz tego badania, prowadzone są również dodatkowe badania:

• TROPION-Breast02 i TROPION-Breast03, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi;
• TROPION-Breast04, koncentrujący się na dato dxd w skojarzeniu z durvalumab jako leczeniu neoadiuwantowym wczesnych potrójnie ujemnych i HR o niskim, HER2 o niskim lub ujemnym raku piersi ^2;
• TROPION-Breast05, skupiający się na pacjentkach z zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 ^2.

Deruxtecan z datopotamabem w NSCLC: Wyniki badań klinicznych

Wniosek dato dxd o zatwierdzenie przez FDA i EMA został poparty wynikami badania fazy 3 TROPION-Lung01. Badanie koncentrowało się na dato dxd w porównaniu z docetakselem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia ^3.

Najważniejsze zgłoszone wyniki to:

• Dato dxd znacząco poprawił przeżycie wolne od progresji;
• U 26,4% pacjentów leczonych dato dxd wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie. Dla porównania, taka sama odpowiedź wystąpiła u 12,8% pacjentów leczonych docetakselem;
• Mediana całkowitego przeżycia pacjentów leczonych dato-dxd wyniosła 12,9 miesiąca, w porównaniu do 11,8 miesiąca w grupie kontrolnej. Podczas gdy poprawa całkowitego przeżycia nie była statystycznie istotna w całej populacji badanej, odnotowano wyraźne korzyści u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC ^4.

Datroway (dato-dxd) w NSCLC z mutacją EGFR: Wyniki badań klinicznych

W badaniu TROPION-Lung05 pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR byli leczeni dato-dxd, z następującymi wynikami:

• U 43,6% pacjentów z mutacją EGFR guz zmniejszył się lub zniknął;
• U 78,8% pacjentów biorących udział w badaniu choroba ustabilizowała się, guz zmniejszył się lub zniknął;
• Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 7 miesięcy ^8.

Dodatkowe trwające badania kliniczne koncentrujące się na dato dxd w raku płuc obejmują:

• TROPION-Lung02, który bada dato dxd w skojarzeniu z pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC;
• TROPION-Lung04, który łączy dato dxd z immunoterapią (i chemioterapią) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
• TROPION-Lung05, który koncentruje się na zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC ze zmianami genomowymi;
• TROPION-Lung07, który koncentruje się na datopotamabie deruxtecan z pembrolizumab w 1L NSCLC;
• TROPION-Lung08, skupiający się na dato dxd z pembrolizumab jako leczeniu pierwszego rzutu NSCLC.

Czy Dato-DXd jest gdzieś zatwierdzony?

Tak, od stycznia 2025 r. dato-dxd jest zatwierdzony przez FDA w USA do stosowania u pacjentów z wcześniej leczonym metatatycznym HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi ^7. 

W UE Datroway otrzymał pozytywną opinię od CHMP, co oznacza, że jego zatwierdzenie przez EMA jest kwestią czasu i oczekuje się, że stanie się oficjalne do kwietnia 2025 roku.  

Wcześniej Dato-dxd został złożony do zatwierdzenia przez FDA i EMA do stosowania w niepłaskonabłonkowym NSCLC. Wniosek ten został jednak dobrowolnie wycofany przez producenta leku. Zamiast tego do FDA złożono nowy wniosek o zatwierdzenie do stosowania Datroway w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC ⁸ z mutacją EGFR. Do lutego 2025 r. nie złożono takiego wniosku do EMA. 

Kiedy Dato-DXd otrzyma zgodę EMA?

Datopotamab deruxtecan jest oficjalnie poddawany przeglądowi przez EMA od 29 lutego 2024 roku. W styczniu 2025 r. otrzymał pozytywną opinię CHMP, co oznacza, że jego zatwierdzenie w UE do stosowania w leczeniu raka piersi jest kwestią dodatkowego czasu administracyjnego. Realistycznie rzecz biorąc, zatwierdzenie Datroway (dato-dxd) przez EMA powinno stać się faktem do kwietnia 2025 roku. 

Zatwierdzenie Datroway przez EMA dla raka płuc prawdopodobnie potrwa jednak znacznie dłużej, ponieważ nie złożono żadnego nowego wniosku dla wskazania NSCLC z mutacją EGFR. 

Kiedy dato dxd będzie dostępne w Europie?

Uzyskanie zgody EMA i dostępność leku w całej Europie to niestety nie to samo. Po zatwierdzeniu przez EMA, każde państwo członkowskie potrzebuje innego czasu na wynegocjowanie lokalnych cen, refundacji i wprowadzenie nowego leku na lokalny rynek. Proces wprowadzania na rynek w Niemczech jest zazwyczaj najszybszy i wynosi średnio 100 dni w przypadku leków onkologicznych. Na drugim końcu spektrum znajduje się Rumunia, gdzie średni czas oczekiwania na dostępność nowego leku onkologicznego może wynieść nawet 964 dni.

Oznacza to, że w zależności od tego, gdzie w Europie się znajdujesz, dato dxd może być dostępny już w drugiej połowie 2025 roku lub dopiero w 2028 roku ^5.

Kiedy datopotamab deruxtecan zostanie zatwierdzony w Wielkiej Brytanii?

Jest to trudniejsze do określenia. Od lutego 2025 r. do MHRA nie wpłynął żaden wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla dato dxd. Ani w przypadku raka piersi, ani raka płuc. 

Nie musi to jednak oznaczać, że uzyskanie przez dato dxd zgody MHRA na leczenie raka piersi potrwa dłużej. Zgodnie z przepisami po Brexicie, MHRA może zatwierdzać leki lokalnie, gdy tylko otrzymają zielone światło od innego zaufanego organu regulacyjnego (takiego jak EMA lub FDA). Jest to znane jako międzynarodowa procedura referencyjna ^6. Nie byłoby zaskoczeniem, gdyby MHRA zdecydowała się pójść tą drogą w celu zatwierdzenia dato dxd.

Kiedy dato dxd będzie dostępne w Wielkiej Brytanii?

Jeśli MHRA zatwierdzi datopotamab deruxtecan jednocześnie z FDA lub EMA, co ma nastąpić do kwietnia 2025 r., lek będzie wymagał oceny NICE, zanim będzie dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii. NICE zdecyduje, czy udostępnić go w ramach NHS. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, powinien być dostępny dla pacjentów w Wielkiej Brytanii w ciągu trzech miesięcy od daty podjęcia decyzji.

Zakładając najlepszy scenariusz, w którym MHRA po potencjalnym zatwierdzeniu przez EMA w kwietniu 2025 r., a NICE wkrótce potem podejmie pozytywną decyzję, dato dxd może być dostępny w Wielkiej Brytanii w drugiej połowie 2025 roku. Tylko czas pokaże, czy taki harmonogram jest rzeczywiście realistyczny.

Jak zdobyć dato dxd zanim będzie dostępny w Twoim kraju?

Pomimo tego, co sugerują powyższe ramy czasowe, oczekiwanie nie jest jedyną opcją dla pacjentów z rakiem piersi HER-ujemnym lub NSCLC z mutacją EGFR w Europie, Wielkiej Brytanii lub gdziekolwiek indziej.

Teraz, gdy Datroway ma zgodę FDA, możesz natychmiast uzyskać dostęp do leku w dowolnym miejscu, importując go do użytku osobistego. Ta opcja jest znana jako Named Patient Import lub rozszerzony dostęp. Oto jak to działa.

Datopotamab deruxtecan rozszerzony dostęp

Nawet jeśli dany lek nie został jeszcze zatwierdzony lub nie jest dostępny w danym kraju, można uzyskać do niego legalny dostęp. Rozporządzenie znane jako Named Patient Import pozwala na zakup i import leku, o ile spełnia on określone warunki:

• jest to gdzieś zatwierdzone;
• nie jest (jeszcze) zatwierdzona ani dostępna w Twoim kraju;
• nie ma lokalnych alternatyw, oraz
• jest przeznaczony do użytku osobistego.

Proces ten wymaga recepty od lekarza prowadzącego. Podobnie jak we wszystkich innych przypadkach, lekarz ponosi odpowiedzialność za leczenie. Konkretne wymagania dotyczące dokumentacji mogą się różnić w zależności od kraju.

Czy chcesz rozpocząć leczenie dato dxd tak szybko, jak to możliwe, korzystając z rozporządzenia w sprawie importu imiennego pacjentów? Najpierw należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym i uzyskać odpowiednią receptę.

Masz już receptę? Podziel się nią z naszym zespołem na Everyone.org. Możemy natychmiast pomóc w zakupie dato dxd.

Referencje:

1.  Deruxtecan z datopotamabem znacząco wydłużył przeżycie wolne od progresji w porównaniu z chemioterapią u pacjentek z HR-dodatnim, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi w badaniu III fazy TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23 października 2023 r.
2. Komunikat prasowy - Dwa badania fazy 3 Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab rozpoczęte u pacjentów z dwoma podtypami raka piersi. Daiichi Sankyo, 18 grudnia 2023 r.
3. Deruxtekan z datopotamabem wykazał klinicznie istotną poprawę przeżycia całkowitego w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w badaniu III fazy TROPION-Lung01. AstraZeneca, 27 maja 2024 r.
4. Dato-DXd vs Docetaxel w uprzednio leczonym zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca: Wyniki randomizowanego badania III fazy TROPION-Lung01. OncLive, 31 października 2023 r.
5. Badanie EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. IQVIA, dostęp 10 czerwca 2024 r.
6. Przyspieszone zatwierdzanie leków - Wielka Brytania publikuje szczegółowe wytyczne dotyczące nowej procedury uznawania międzynarodowego. Inside EU Life Sciences, 11 września 2023 r.
7. Oś czasu rozwoju dla Datroway. Drugs.com, Dostęp 04 lutego 2025. 
8. Datopotamab deruxtecan nowy BLA złożony do przyspieszonego zatwierdzenia w USA dla pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR. AstraZeneca, dostęp 04 lutego 2025 r.