Jaka jest różnica między Sotorasib a Adagrasib? Prosty przegląd.

Sotorasib (sprzedawany pod nazwą Lumakras ) był pierwszą terapią celowaną dla NSCLC z mutacją KRAS KG12C. Jego zatwierdzenie przez FDA w 2021 r. było przez wielu uważane za przełom dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Utorowało to również drogę do zatwierdzenia innych podobnych leków, takich jak Adagrasib (sprzedawany jako Krazati). 

Jeśli zastanawiasz się, jaka jest różnica między Sotorasib a Adagrasib, nie jesteś sam.

W tym artykule porównamy te dwa leki pod kątem sposobu ich działania, zgłaszanego wskaźnika skuteczności, a także cen i dostępności.

Sotorasib vs Adagrasib: Do czego są używane?

W oparciu o zgłoszone wyniki badań klinicznych, Sotorasib i Adagrasib są uważane za obiecujące leki w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), który stanowi około 85% wszystkich przypadków raka płuca^[12,13] .

Oba leki są terapiami celowanymi. Zostały zaprojektowane tak, aby celować i hamować aktywność mutacji KRAS G12C. Mutacja ta występuje u około 13% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Sotorasib i Adagrasib są przeznaczone dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją KRAS G12C, który rozprzestrzenił się na inne narządy. Oba leki są stosowane u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną rundę wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego. 

Sotorasib vs Adagrasib: Jak działają?

Podobieństwa

Oba leki są kowalencyjnymi inhibitorami KRAS G12C. Innymi słowy, wiążą się one z białkiem KRAS G12C i dezaktywują je. W ten sposób uniemożliwiają białku sygnalizowanie komórkom nowotworowym wzrostu i namnażania się. Według doniesień klinicznych skutkuje to kurczeniem się guza i poprawą wyników klinicznych u pacjentów.

Różnice

Jedną z różnic między tymi dwoma lekami jest część białka KRAS G12C, z którą się wiążą. Sotorasib wiąże się z cysteiną KRAS G12C ^[1], podczas gdy Adagrasib wiąże się bezpośrednio z amonokwasem ^[2]. 

Kolejną różnicą, według Journal of Clinical Oncology, jest zdolność Adagrasibu do penetracji ośrodkowego układu nerwowego i spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych w mózgu ^[11]. Obecnie nie ma danych wskazujących na taki sam efekt w przypadku Sotorasib.

Pomimo tych niewielkich różnic w sposobie działania obu leków, mają one ten sam cel i efekt - zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych. 

Czy Sotorasib i Adagrasib są chemioterapią?

Nie, żaden z tych dwóch leków nie jest chemioterapią. Zarówno Sotorasib , jak i Adagrasib są inhibitorami KRAS G12C. 

Sotorasib vs Adagrasib: Zgłoszona skuteczność

Skuteczność obu leków została oceniona w badaniach klinicznych. 

Należy zauważyć, że badania kliniczne dla Sotorasib miały miejsce przed badaniami dla Adagrasib. W rezultacie dysponujemy już 2-letnimi danymi z obserwacji uczestników badania Sotorasib . W poniższym porównaniu przyjrzymy się 2-letnim danym zgłoszonym dla Sotorasib ^[3] i najnowszym dostępnym danym zgłoszonym dla Adagrasibu ^[4].

Zarówno Sotorasib , jak i Adagrasib wykazują potencjał w leczeniu pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C. W oparciu o posiadane dane, główną różnicą między tymi dwoma lekami wydaje się być czas trwania odpowiedzi, przy czym według raportów Sotorasib wykazuje lepsze wyniki. Ponadto zgłoszone dane wykazują zauważalne różnice w liczbie pacjentów doświadczających poważnych skutków ubocznych.

Udostępnione tutaj wyniki służą celom informacyjnym i nie powinny być wykorzystywane jako podstawa wyboru leczenia. Lekarz jest w stanie najlepiej określić leczenie, które najlepiej pasuje do danego przypadku.

Sotorasib vs Adagrasib: Bezpieczeństwo i skutki uboczne

Według doniesień, zarówno Sotorasib , jak i Adagrasib mają w większości podobne skutki uboczne. Obejmują one:

• Problemy żołądkowe i jelitowe, w tym nudności, biegunka lub wymioty. Adagrasib może również powodować krwawienie z jelit, zapalenie okrężnicy i zwężenie jelit.
• Problemy z wątrobą. Oba leki mogą powodować nieprawidłowe wyniki badań krwi wątroby, a także poważne skutki uboczne, takie jak zapalenie wątroby wywołane leczeniem, żółtaczka, zmiany zabarwienia moczu i stolca, utrata apetytu.
• Problemy z płucami lub oddychaniem: oba leki mogą powodować zagrażające życiu stany zapalne płuc. 

Istnieje jeden efekt uboczny udokumentowany dla Adagrasibu, ale nie dla Sotorasib. Jest on związany ze zmianami w aktywności elektrycznej serca (wydłużenie odstępu QTc). Według doniesień, stan ten może przyczyniać się do zagrażających życiu nieregularnych uderzeń serca, w tym torsades de pointes ^[5].

Czy Sotorasib i Adagrasib działają na raka trzustki?

Mutacje KRAS występują w 44,4% nowotworów przewodu pokarmowego, w tym w raku trzustki. Około 4% z nich to mutacje typu G12C ^[7]. 

Sotorasib i Adagrasib wykazują obiecujące wyniki w zwalczaniu mutacji KRAS G12C w raku płuc. Ale czy mogą zrobić to samo w przypadku raka trzustki i innych nowotworów przewodu pokarmowego?

Krótka odpowiedź brzmi: prawdopodobnie, ale potrzebujemy więcej danych. 

W badaniach przedklinicznych oba leki wykazały obiecującą skuteczność u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami trzustki i przewodu pokarmowego. Sotorasib wykazał obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na poziomie 21% wśród pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki ^[8]. Adagrasib ma podobny wskaźnik ORR wynoszący 22% wśród pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego [ ^9].

Te wczesne wyniki wydają się być pozytywne. Konieczne są jednak dalsze badania, aby zrozumieć potencjalną rolę Sotorasib i Adagrasibu w leczeniu raka trzustki i przewodu pokarmowego. Oba leki mają podobno ograniczenia, takie jak rozwój oporności lub skutki uboczne, które wymagają dalszych badań w próbach klinicznych.

Sotorasib vs Adagrasib: Porównanie cen

Trudno jest porównać te dwa leki pod względem ceny. Rzeczywiste koszty mogą się różnić w zależności od dostawców, lokalizacji i zakresu ubezpieczenia.

Jednak orientacyjna cena za 30-dniową dostawę wynosi około 12 500 EUR za Sotorasib ( Lumakras) i około 19 400 EUR za Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Gdzie są zatwierdzone Sotorasib i Adagrasib?

Sotorasib jest obecnie zatwierdzony jako lek na receptę na NSCLC z mutacją KRAS G12C w USA, UE, Zjednoczonych Emiratach Arabskich, Kanadzie, Wielkiej Brytanii i Japonii. 

Adagrasib jest obecnie zatwierdzony tylko w USA. 

Czy Sotorasib lub Adagrasib nie są zatwierdzone lub dostępne w Twoim kraju? Możemy pomóc w uzyskaniu dostępu do tych leków, jeśli masz receptę od lekarza.

Skontaktuj się z nami, abyśmy mogli przedstawić Ci szczegółową ofertę cenową na zakup leków dla Ciebie. Lub zajrzyj na strony leków poniżej, aby uzyskać więcej informacji.

Dowiedz się więcej o Sotorasib

Dowiedz się więcej o Adagrasib

Referencje:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: Przegląd niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją KRAS G12C. NCBI, 2 grudnia 2022 r. 

2. Definicja Adagrasib - słownik leków NCI - NCI. National Cancer Institute, Dostęp 30 maja 2023 r.

3. Grace, K. Dy. Długoterminowe wyniki i molekularne korelaty skuteczności Sotorasib u pacjentów ze wstępnie leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C: 2-letnia analiza CodeBreaK 100. Journal of Clinical Oncology, 25 kwietnia 2023 r.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Aktywność i bezpieczeństwo adagrasibu (MRTX849) u pacjentów z zaawansowanym / przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRASG12C. Journal of Clinical Oncology, 02 czerwca 2022 r.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Dostęp 30 maja 2023 r.
6. Adagrasib penetruje OUN we wczesnych danych dotyczących KRAS G12C+ NSCLC. Targeted Oncology, 7 czerwca 2022 r.
7. Charakterystyka mutacji KRAS, w tym KRAS G12C, w raku jelita grubego z przerzutami. Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej, 2 lipca 2021 r. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) WYKAZUJE ZACHĘCAJĄCĄ I KLINICZNIE ZNACZĄCĄ AKTYWNOŚĆ PRZECIWNOWOTWOROWĄ U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM RAKIEM TRZUSTKI Z MUTACJĄ KRAS G12C W BADANIU CODEBREAK 100. Amgen, 15 lutego 2022 r.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem (Cetux) u pacjentów (Pts) z rakiem jelita grubego (CRC) z mutacją KRASG12C. Rak jelita grubego, wrzesień 2021 r.

10. Ceny Krazati, kupony, zwrot kosztów i pomoc dla pacjentów. Drugs.com, Dostęp 30 maja 2023.
11. Aktywność adagrasibu (MRTX849) u pacjentów z NSCLC z mutacją KRASG12C i aktywnymi, nieleczonymi przerzutami do OUN w badaniu KRYSTAL-1. Journal of Clinical Oncology, dostęp 16 czerwca 2023 r.
12. Adagrasib indukuje obiecującą skuteczność, głębokie odpowiedzi w KRAS G12C NSCLC. Cancer Network, 03 czerwca 2022 r. 
13. Li, Bob. 2-letnia obserwacja pokazuje, że Sotorasib znacząco wydłuża przeżycie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 kwietnia 2023 r.