Opracowywane obecnie leki na chorobę Alzheimera

Krajobraz leczenia choroby Alzheimera szybko ewoluuje. Obecnie istnieje kilka terapii na różnych etapach rozwoju. Niektóre z nich mogą być warte uwagi.

W tym artykule omówimy różne innowacyjne podejścia do leczenia choroby Alzheimera. Przyjrzymy się również konkretnym metodom leczenia, które mogą wkrótce uzyskać zatwierdzenie przez organy regulacyjne. A gdy tylko to nastąpi, pacjenci z chorobą Alzheimera w Holandii (i nie tylko) będą mogli uzyskać do nich dostęp. Być może z niewielką pomocą naszego zespołu ekspertów.

Aktualne kierunki w badaniach nad chorobą Alzheimera

Wszystkie najnowsze zatwierdzone leki na chorobę Al zheimera są terapiami antyamyloidowymi. Istnieją jednak również inne metody leczenia choroby Alzheimera. W tym:

• Terapie anty-tau. Są one wymierzone w białko tau, które tworzy splątki w neuronach i przyczynia się do neurodegeneracji.

• Terapie przeciwzapalne. Są one ukierunkowane na neurozapalenie, które również odgrywa rolę w chorobie Alzheimera.

• Środki neuroprotekcyjne. Ich celem jest ochrona neuronów przed uszkodzeniem, a tym samym zachowanie funkcji mózgu.

• Leczenie objawowe. Obiecującym kierunkiem badań są również terapie, które pomagają złagodzić objawy choroby Alzheimera. Takimi terapiami są na przykład leki poprawiające funkcje poznawcze i terapie skojarzone.

Oto niektóre z najbardziej obiecujących leków w każdym kierunku badań.

Terapie antyamyloidowe w fazie rozwoju

Gantenerumab jest badanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko blaszkom amyloidu-beta (Aβ). Pojawia się jako potencjalny konkurent w poszukiwaniu skutecznych metod leczenia wczesnej choroby Alzheimera. Terapia ta jest badana pod kątem jej zdolności do zmniejszania obciążenia blaszkami amyloidowymi i wpływania na postęp choroby.

Skuteczność gantenerumabu oceniano w badaniach GRADUATE I i II ^2. Chociaż badania te wykazały zmniejszenie blaszki amyloidowej, nie wykazały statystycznie istotnego spowolnienia pogorszenia stanu klinicznego. Obecnie badanie NCT05552157 ma na celu wyjaśnienie, czy gantenerumab może skutecznie zatrzymać lub spowolnić gromadzenie się blaszek Aβ i pozytywnie wpłynąć na postęp choroby. Badanie koncentruje się w szczególności na chorobie Alzheimera o wczesnym początku spowodowanej mutacją genetyczną (DIAN-TU) ^1. Wyniki spodziewane są w 2034 roku.

Terapie ukierunkowane na Tau w fazie rozwoju

Inny krytyczny obszar badań nad lekami na chorobę Alzheimera koncentruje się na białku tau. Tau ma tendencję do tworzenia splątków w neuronach, przyczyniając się w ten sposób do neurodegeneracji. Niektóre z badanych leków ukierunkowanych na tau to:

• Szczepionki Tau

  Szczepionki przeciwko tau są nową strategią terapeutyczną mającą na celu wywołanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko białkom tau. Ostatnie badania wykazały, że szczepionki te mogą promować produkcję przeciwciał skierowanych przeciwko splątkom tau. W ten sposób mogą one potencjalnie spowolnić postęp choroby i poprawić funkcje poznawcze.

  Obecnie opracowywanych jest kilka szczepionek ukierunkowanych na tau. Na przykład AADvac1 i ABBV-181, których celem jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko splątkom tau. Szczepionki te znajdują się obecnie we wczesnej fazie badań klinicznych.

  Ponadto naukowcy badają możliwość połączenia szczepionek przeciwko tau z innymi metodami leczenia w celu zwiększenia ogólnej skuteczności terapeutycznej. Jednym z możliwych połączeń jest terapia antyamyloidowa ^3.

   

• Przeciwciała monoklonalne anty-Tau

  W ciągu ostatnich lat badano wiele terapii pod kątem ich potencjału do obniżania poziomu tau. Niektóre z nich okazały się mniej skuteczne. Na przykład, semorinemab, tilavonemab i gosuranemab nie wykazały żadnych spójnych wyników w zakresie poprawy funkcji poznawczych lub wpływu na gromadzenie się tau w mózgu ^4.

  W fazie rozwoju znajduje się jednak więcej przeciwciał monoklonalnych anty-tau. Niektóre z nich wykazały bardziej obiecujące wyniki w dotychczasowych badaniach klinicznych. Na przykład:

  • Bepranemab: W badaniu fazy 2a TOGETHER (AH0003) bepranemab wykazał zmniejszenie akumulacji tau o 33%-58% i spowolnienie spadku funkcji poznawczych (wynik ADAS-Cog14) o 21-25% w 80. tygodniu. U uczestników z niskim obciążeniem tau lub niebędących nosicielami genu APOε4, bepranemab w wysokich dawkach spowolnił akumulację tau o 63%-67% i progresję kliniczną o 29%. Leczenie było ogólnie dobrze tolerowane, z porównywalnym profilem bezpieczeństwa do placebo ⁵. Konieczne będą dalsze badania kliniczne w celu potwierdzenia tych wyników.

Opracowywane terapie przeciwzapalne

Neurozapalenie odgrywa ważną rolę w chorobie Alzheimera. Mikroglej, niektóre komórki odpornościowe mózgu, mogą pomagać w usuwaniu amyloidu-beta (Aβ), ale mogą również powodować szkody, gdy stają się nadaktywne z powodu nagromadzenia Aβ. Ukierunkowanie działania mikrogleju, zwłaszcza poprzez szlak TREM2, może prowadzić do nowych metod leczenia choroby Alzheimera. Oto kilka z nich, które są obecnie badane:

• AL002: AL002 jest przeciwciałem skierowanym przeciwko TREM2, białku ważnemu dla zdrowia mózgu. W badaniach na myszach pomogło ono aktywować sygnalizację TREM2, usunąć blaszki amyloidowe i poprawić funkcje poznawcze. Badanie fazy II testuje obecnie AL002 u pacjentów z wczesną postacią choroby Alzheimera, z dostosowaniem dokonanym w celu wykluczenia niektórych osób wysokiego ryzyka. Badanie ma potrwać do grudnia 2025 r. ^6.

• Pepinemab: Pepinemab celuje w semafor 4D (białko, które odgrywa rolę w regulacji sygnalizacji komórkowej i komunikacji w układzie nerwowym). W ten sposób ma na celu zmniejszenie uwalniania cytokin zapalnych. W niedawnym badaniu klinicznym fazy 1b/2 wykazano pozytywny wynik w spowalnianiu postępu choroby u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi ^7. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu potwierdzenia potencjalnej roli pepinemabu w leczeniu choroby Alzheimera.

Opracowywane środki neuroprotekcyjne i leczenie objawowe

Środki neuroprotekcyjne mają na celu ochronę neuronów przed uszkodzeniem i zachowanie funkcji mózgu. Leczenie objawowe ma na celu złagodzenie objawów choroby Alzheimera i poprawę zdolności poznawczych.

Wśród nich badanych jest kilka innowacyjnych metod leczenia:

• Środki poprawiające funkcje poznawcze. Leki takie jak donepezil i rywastygmina są obecnie stosowane w leczeniu objawów choroby Alzheimera (również w Holandii).
  Opracowywane są również inne leki poprawiające funkcje poznawcze - np. inhibitory fosfodiesterazy (PDE-I). Leki te działają poprzez zwiększanie poziomu cząsteczek sygnałowych, cAMP i cGMP, które są ważne dla funkcji mózgu, takich jak neuroplastyczność i ochrona. Niektóre inhibitory PDE są nadal przedmiotem badań. Czas (i dane) pokaże, czy ostatecznie doprowadzą one do poprawy funkcji poznawczych ^8.

• Terapie skojarzone: Terapie skojarzone w chorobie Alzheimera obejmują podejścia farmakodynamiczne. Oznacza to łączenie leków w celu wpływania na biologię choroby lub jej objawy. Istnieją również strategie farmakokinetyczne, w których jeden lek wzmacnia działanie drugiego lub łagodzi skutki uboczne.

  Jednym z przykładów badanej terapii skojarzonej jest AMX0035. Terapia ta łączy w sobie sodium phenylbutyrate i taurursodiol. Ma ona na celu ochronę neuronów poprzez przeciwdziałanie dysfunkcjom mitochondriów i składania białek. W badaniu fazy 2 PEGASUS, AMX0035 nie wykazał znaczącego wpływu na funkcje poznawcze w ciągu 24-tygodniowego badania. Wykazał jednak redukcję białek tau i amyloidu beta. Odkrycia te zachęcają do dalszego badania potencjału AMX0035 w leczeniu choroby Alzheimera ^9.

Kiedy zostaną zatwierdzone nowe metody leczenia choroby Alzheimera?

Trudno powiedzieć, ponieważ leki eksperymentalne znajdują się na różnych etapach rozwoju. Może minąć jeszcze kilka lat, zanim doczekamy się zatwierdzenia kolejnego leku na chorobę Alzheimera. Kiedy to nastąpi, prawdopodobnie najpierw będzie to miało miejsce w USA. Jeśli jednak lekarz prowadzący zaleci rozpoczęcie leczenia nowym lekiem, pamiętaj, że możesz uzyskać do niego dostęp, zanim będzie on dostępny w Holandii. Masz do tego prawo jako Nazwany Pacjent.

W międzyczasie istnieją już pewne terapie zatwierdzone na świecie, ale jeszcze niedostępne w Holandii. Jeśli Ty lub Twoja bliska osoba kwalifikujecie się do leczenia Leqembi lub Kisunla, możecie je otrzymać od razu, pod warunkiem posiadania recepty. Skontaktuj się z naszym zespołem ekspertów, aby uzyskać więcej informacji.

Referencje:

1. A Study of Potential Disease Modifying Treatments in Individuals at Risk for or With a Type of Early Onset AD Caused by a Genetic Mutation (DIAN-TU). ClinicalTrials.gov, dostęp 05 listopada 2024 r. 
2. Dwa badania fazy 3 gantenerumabu we wczesnej chorobie Alzheimera. PubMed, 16 listopada 2023 r.
3. Opracowanie szczepionki śluzówkowej przeciwko tauopatii ukierunkowanej na patologiczne konformery. Nature.com, dostęp 05 listopada 2024 r. 
4. TANGO: randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania przeciwciała monoklonalnego anty-tau gosuranemab we wczesnej chorobie Alzheimera. Nature.com, dostęp 05 listopada 2024 r. 
5. UCB przedstawia zachęcające dane dotyczące bepranemabu we wczesnej fazie choroby Alzheimera w badaniu fazy 2a na CTAD 2024. UCB, 31 października 2024 r.
6. Długoterminowe badanie przedłużające w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AL002 w chorobie Alzheimera. ClinicalTrials.gov, Dostęp 05 listopada, 2024. 
7. Vaccinex przedstawia nowe wyniki badania fazy 1b/2 SIGNAL-AD dotyczącego pepinemabu na konferencji Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) w Madrycie, Hiszpania. BioSpace, 31 października 2024 r.
8. Cummings, Jeffrey. Nowe podejścia do leczenia objawowego choroby Alzheimera - Molecular Neurodegeneration. Molecular Neurodegeneration, 13 stycznia 2021 r.
9. Amylyx Pharmaceuticals ogłasza wyniki badania PEGASUS AMX0035 w chorobie Alzheimera na konferencji Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Amylyx, 9 listopada 2021 r.