Przełom czy szum informacyjny? Proste spojrzenie na terapię antyamyloidową w chorobie Alzheimera.

Ostatnia aktualizacja: 15 stycznia 2024 r.

Choroba Alzheimera jest chorobą wyniszczającą. Przewiduje się, że do 2050 roku dotknie ona około 152 milionów ludzi na całym świecie ^[1]. Choroba ta powoduje pogorszenie funkcji poznawczych i utratę pamięci. Objawy te nasilają się z czasem i utrudniają wykonywanie codziennych czynności.

Znalezienie metody leczenia choroby Alzheimera było i nadal jest dużym wyzwaniem dla medycyny. Terapie antyamyloidowe pojawiły się niedawno jako potencjalna opcja leczenia choroby Alzheimera.

Ale czym one są? W tym artykule pomożemy Ci zrozumieć, czym są terapie amyloidowe. Przyjrzymy się również, które z nich są dostępne i nad którymi trwają prace.

Beta-amyloid w chorobie Alzheimera

Nadal w dużej mierze nie wiadomo, co powoduje pogorszenie funkcji poznawczych związane z chorobą Alzheimera. Jedną z głównych teorii jest "hipoteza amyloidowa" [4]. Zgodnie z nią, choroba Alzheimera jest wywoływana przez problemy z produkcją, gromadzeniem i usuwaniem beta-amyloidu [4 ^].

Beta-amyloid jest częścią większego białka zwanego białkiem prekursorowym amyloidu (APP). W normalnych warunkach odgrywa ono rolę we wzroście i naprawie neuronów. Jednak z wiekiem fragmenty białka beta-amyloidu mogą odkładać się w mózgu. Tworzą one tak zwane blaszki amyloidowe. Blaszki te zaburzają funkcje komórek i prowadzą do śmierci komórek nerwowych ^[2].

Niektóre badania sugerują, że blaszki amyloidowe powodują toksyczność komórek nerwowych w chorobie Alzheimera. Nowsze badania pokazują, że rozpuszczalne agregaty beta-amyloidu mogą być bardziej toksyczne niż nierozpuszczalne blaszki ^[4]. Jest jeszcze wiele do odkrycia na temat tego, w jaki sposób beta-amyloidy przyczyniają się do pogorszenia funkcji poznawczych. Jednak fakt, że odgrywają one rolę w chorobie Alzheimera jest dobrze udokumentowany.

W tym kontekście wielu naukowców skupia się na beta-amyloidach w celu znalezienia leków na chorobę Alzheimera. Rezultatem tych wysiłków jest terapia antyamyloidowa.

Czym jest terapia antyamyloidowa?

Koncentruje się ona na blokowaniu działania beta-amyloidu w mózgu. W ostatnich latach przetestowano wiele takich metod leczenia, jednak z różnym powodzeniem.

Istnieje kilka podejść, które może przyjąć terapia antyamyloidowa:

Zmniejszenie produkcji beta-amyloidu.

Niektóre eksperymentalne leki próbowały zmienić zachowanie białek, które tną APP na beta-amyloid. Białka te nazywane są sekretazami. Modyfikacja ich zachowania może zapobiegać lub zmniejszać produkcję beta-amyloidu. Terapie antyamyloidowe koncentrujące się na tym podejściu nazywane są "inhibitorami sekretazy"^[4]. Ostatnie badania nad inhibitorami beta-sekretazy nie były zachęcające. Wyniki nie wykazały wpływu na spowolnienie spadku funkcji poznawczych. Wystąpiły również znaczące skutki uboczne ^[6].

Zapobieganie gromadzeniu się beta-amyloidu.

Niektóre badania sugerują, że toksyczne działanie beta-amyloidu występuje przed utworzeniem blaszek miażdżycowych. Dokładniej, podczas początkowej interakcji między beta-amyloidem a komórkami nerwowymi. Naukowcy poszukują sposobów zapobiegania tej początkowej interakcji ^[4].

Zwiększenie usuwania beta-amyloidu.

Można to zrobić, celując w nie przeciwciałami monoklonalnymi. Lub poprzez szczepionki, które szkolą układ odpornościowy w identyfikowaniu i usuwaniu blaszek amyloidowych^[4].

Jakie terapie antyamyloidowe w chorobie Alzheimera zostały zatwierdzone?

W fazie rozwoju znajduje się wiele różnych terapii antyamyloidowych. Jednak tylko dwie z nich są obecnie zatwierdzone do leczenia wczesnych stadiów choroby Alzheimera:

Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm był pierwszym od 18 lat lekiem na chorobę Alzheimera zatwierdzonym przez FDA ^[9]. W przeciwieństwie do poprzednich leków stosowanych w leczeniu choroby, Aduhelm nie jest leczeniem objawowym. Zamiast tego ma on na celu zmianę przebiegu choroby poprzez rozbicie blaszek beta-amyloidowych i spowolnienie pogorszenia funkcji poznawczych [8 ^]. Aduhelm Zatwierdzeniu leku towarzyszyło wiele kontrowersji. Wielu lekarzy wyraziło wątpliwości co do korzyści klinicznych leku^[10]. W następstwie tych kontrowersji producent Aduhelm, firma Biogen, wycofała swój wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu do EMA^[11].

Aduhelm

Leqembi (lecanemab).

Ten lek zawierający przeciwciała monoklonalne uzyskał przyspieszoną zgodę FDA w styczniu 2023 r. ^[12]. Leqembi działa podobnie do Aduhelm (choć istnieją pewne różnice). Na podstawie wyników badań klinicznych wydaje się, że Leqembi spowalnia spadek funkcji poznawczych nawet o 27% ^[13]. Istnieją wątpliwości, czy korzyści kliniczne uzasadniają możliwe działania niepożądane leku ^{[14, 15]}. Dopiero okaże się, czy Leqembi otrzyma zgodę EMA.

Leqembi

Nadchodzące terapie antyamyloidowe w chorobie Alzheimera

Poniżej przedstawiono niektóre z obecnie opracowywanych terapii antyamyloidowych. W miarę udostępniania wyników badań klinicznych będziemy wiedzieć więcej o ich potencjale:

Donanemab. Przeciwciało monoklonalne. Jego celem jest specyficzna forma beta-amyloidów zawartych w już istniejących blaszkach amyloidowych. Jego celem jest usunięcie istniejącego amyloidu z mózgu ^[16]. Donanemab jest obecnie w fazie 3 badania klinicznego, a wyniki spodziewane są w drugiej połowie 2025 roku^[17].
Gantenerumab. Kolejne przeciwciało monoklonalne. Gantenerumab jest ukierunkowany na istniejące blaszki amyloidowe. Ma również na celu zapobieganie tworzeniu się nowych blaszek ^[18]. Gantenerumab zakończył badanie kliniczne fazy 3 w listopadzie 2022 roku. Niestety, nie wykazał on oczekiwanych korzyści klinicznych w postaci spowolnienia spadku funkcji poznawczych u pacjentów [19 ^].
Solanezumab. To przeciwciało monoklonalne celuje w rozpuszczalną formę beta-amyloidu. Jest ona uważana za bardziej toksyczną dla funkcji synaptycznych niż nierozpuszczalne blaszki [20 ^]. Niestety, wyniki niedawnego badania klinicznego nie wykazały żadnego wpływu na pogorszenie funkcji poznawczych u pacjentów ^[21].
Szczepionki antyamyloidowe. Obecnie na wczesnym etapie rozwoju znajduje się kilka szczepionek antyamyloidowych. Należą do nich ALZ-101, ABvac40 i UB-311. Dopiero okaże się, czy mogą one odegrać znaczącą rolę w leczeniu choroby Alzheimera ^[7].

Na jakim etapie choroby Alzheimera stosuje się terapię antyamyloidową?

Obecnie zatwierdzone leki antyamyloidowe na chorobę Alzheimera są przeznaczone dla pacjentów we wczesnym stadium choroby. U tych pacjentów występują łagodne zaburzenia poznawcze.

Leqembi jest obecnie objęty badaniem klinicznym AHEAD. Jego celem jest zbadanie skuteczności leku, jeśli zostanie zastosowany jeszcze wcześniej. Dokładniej, u osób przedobjawowych z podwyższoną obecnością beta-amyloidu ^[5].

Obecnie nie istnieje żadna terapia antyamyloidowa zatwierdzona do stosowania w późniejszych stadiach choroby Alzheimera.

Ostatnie słowa na temat terapii antyamyloidowej w chorobie Alzheimera

Terapie antyamyloidowe to tylko jeden z rodzajów obecnie opracowywanych opcji leczenia choroby Alzheimera. Terapie antyamyloidowe opierają się na hipotezie amyloidowej i są ukierunkowane na złogi amyloidu w mózgu. Zaletą tych terapii jest to, że mogą one potencjalnie spowolnić utratę funkcji poznawczych.

Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak Leqembi i Aduhelm , również wiąże się z ryzykiem. Mówiąc dokładniej, potencjalne skutki uboczne, takie jak obrzęk mózgu, mogą prowadzić do niekorzystnych wyników.

Na stronie Everyone.org zawsze będziemy poszukiwać najnowszych osiągnięć i zatwierdzeń w celu zwalczania lub, miejmy nadzieję, w przyszłości leczenia choroby Alzheimera, ponieważ wiemy z pierwszej ręki, jak choroba Alzheimera wpływa na życie naszych bliskich.

W międzyczasie jury nadal nie jest w stanie ocenić, czy obecnie zatwierdzone przez FDA leki na chorobę Alzheimera Leqembi i Aduhelm są przełomem, czy też szumem. Długie oczekiwanie na zatwierdzenie kolejnych leków może zniechęcić wielu pacjentów z chorobą Alzheimera, którzy mogliby potencjalnie skorzystać z tych leków.

Czy Aduhelm lub Leqembi nie są (jeszcze) zatwierdzone w Twoim kraju, ale Ty i Twój lekarz chcecie je wypróbować? Nie musisz czekać. Nasz zespół może pomóc Ci uzyskać do nich bezpieczny i legalny dostęp, o ile posiadasz receptę lekarską. Skontaktuj się z nami, aby dowiedzieć się więcej.

Skontaktuj się