Przełom czy szum informacyjny? Proste spojrzenie na terapię antyamyloidową w chorobie Alzheimera.

Ostatnia aktualizacja: 19 listopada 2024 r.

Przełom czy szum informacyjny? Proste spojrzenie na terapię antyamyloidową w chorobie Alzheimera.

Możesz legalnie uzyskać dostęp do nowych leków, nawet jeśli nie zostały one zatwierdzone w Twoim kraju.

Dowiedz się jak

Choroba Alzheimera jest chorobą wyniszczającą. Przewiduje się, że do 2050 roku dotknie ona około 152 milionów ludzi na całym świecie [1]. Choroba ta powoduje pogorszenie funkcji poznawczych i utratę pamięci. Objawy te nasilają się z czasem i utrudniają wykonywanie codziennych czynności.

Znalezienie metody leczenia choroby Alzheimera było i nadal jest dużym wyzwaniem dla medycyny. Terapie antyamyloidowe pojawiły się niedawno jako potencjalna opcja leczenia choroby Alzheimera. 

Ale czym one są? W tym artykule pomożemy Ci zrozumieć, czym są terapie amyloidowe. Przyjrzymy się również, które z nich są dostępne i nad którymi trwają prace.

Beta-amyloid w chorobie Alzheimera

Nadal w dużej mierze nie wiadomo, co powoduje pogorszenie funkcji poznawczych związane z chorobą Alzheimera. Jedną z głównych teorii jest "hipoteza amyloidowa" [4]. Zgodnie z nią, choroba Alzheimera jest wywoływana przez problemy z produkcją, gromadzeniem i usuwaniem beta-amyloidu [4 ].

Beta-amyloid jest częścią większego białka zwanego białkiem prekursorowym amyloidu (APP). W normalnych warunkach odgrywa ono rolę we wzroście i naprawie neuronów. Jednak z wiekiem fragmenty białka beta-amyloidu mogą odkładać się w mózgu. Tworzą one tak zwane blaszki amyloidowe. Blaszki te zaburzają funkcje komórek i prowadzą do śmierci komórek nerwowych [2]. 

Niektóre badania sugerują, że blaszki amyloidowe powodują toksyczność komórek nerwowych w chorobie Alzheimera. Nowsze badania pokazują, że rozpuszczalne agregaty beta-amyloidu mogą być bardziej toksyczne niż nierozpuszczalne blaszki [4]. Jest jeszcze wiele do odkrycia na temat tego, w jaki sposób beta-amyloidy przyczyniają się do pogorszenia funkcji poznawczych. Jednak fakt, że odgrywają one rolę w chorobie Alzheimera jest dobrze udokumentowany.

W tym kontekście wielu naukowców skupia się na beta-amyloidach w celu znalezienia leków na chorobę Alzheimera. Rezultatem tych wysiłków jest terapia antyamyloidowa.

Czym jest terapia antyamyloidowa?

Koncentruje się ona na blokowaniu działania beta-amyloidu w mózgu. W ostatnich latach przetestowano wiele takich metod leczenia, jednak z różnym powodzeniem.

Istnieje kilka podejść, które może przyjąć terapia antyamyloidowa:

  • Zmniejszenie produkcji beta-amyloidu. 

Niektóre eksperymentalne leki próbowały zmienić zachowanie białek, które tną APP na beta-amyloid. Białka te nazywane są sekretazami. Modyfikacja ich zachowania może zapobiegać lub zmniejszać produkcję beta-amyloidu. Terapie antyamyloidowe koncentrujące się na tym podejściu nazywane są "inhibitorami sekretazy" [4]. Ostatnie badania nad inhibitorami beta-sekretazy nie były zachęcające. Wyniki nie wykazały wpływu na spowolnienie spadku funkcji poznawczych. Wystąpiły również znaczące skutki uboczne [6].

  • Zapobieganie gromadzeniu się beta-amyloidu. 

Niektóre badania sugerują, że toksyczne działanie beta-amyloidu występuje przed utworzeniem blaszek miażdżycowych. Dokładniej, podczas początkowej interakcji między beta-amyloidem a komórkami nerwowymi. Naukowcy poszukują sposobów zapobiegania tej początkowej interakcji [4].

  • Zwiększenie usuwania beta-amyloidu. 

Można to zrobić, celując w nie przeciwciałami monoklonalnymi. Lub poprzez szczepionki, które szkolą układ odpornościowy w identyfikowaniu i usuwaniu blaszek amyloidowych [4].

Jakie terapie antyamyloidowe w chorobie Alzheimera zostały zatwierdzone?

W fazie rozwoju znajduje się wiele różnych terapii antyamyloidowych. Jednak tylko dwie z nich są obecnie zatwierdzone do leczenia wczesnych stadiów choroby Alzheimera:

  • Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm był pierwszym od 18 lat lekiem na chorobę Alzheimera zatwierdzonym przez FDA [9]. W przeciwieństwie do poprzednich leków stosowanych w leczeniu choroby, Aduhelm nie jest leczeniem objawowym. Zamiast tego ma on na celu zmianę przebiegu choroby poprzez rozbicie blaszek beta-amyloidowych i spowolnienie pogorszenia funkcji poznawczych [8 ]. Aduhelm Zatwierdzeniu leku towarzyszyło wiele kontrowersji. Wielu lekarzy wyraziło wątpliwości co do korzyści klinicznych leku [10]. W następstwie tych kontrowersji producent Aduhelm, firma Biogen, wycofała swój wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu do EMA [11].

Aduhelm

Ten lek zawierający przeciwciała monoklonalne uzyskał przyspieszoną zgodę FDA w styczniu 2023 r . [12]. Leqembi działa podobnie do Aduhelm (choć istnieją pewne różnice). Na podstawie wyników badań klinicznych wydaje się, że Leqembi spowalnia spadek funkcji poznawczych nawet o 27% [13]. Istnieją wątpliwości, czy korzyści kliniczne uzasadniają możliwe działania niepożądane leku [14, 15]. Zatwierdzenie Leqembi w Wielkiej Brytanii i UE zajęło do 2024 roku.

Leqembi

Podobnie jak Leqembi, donanemab jest przeciwciałem monoklonalnym, którego celem jest usuwanie blaszek amyloidowych z mózgu, opóźniając w ten sposób pogorszenie funkcji poznawczych. Oba leki działają w podobny sposób, ale atakują inną część cząsteczki amyloidu. Dane z badań klinicznych wykazały, że Leqembi i Kisunla mogą spowolnić spadek funkcji poznawczych odpowiednio o 27% i 35% w ciągu 18 miesięcy. Od listopada 2024 r. Kisunla (donanemab) jest zatwierdzony tylko w USA. Jego wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest obecnie rozpatrywany przez EMA. 

 

Kisunla

 

Nadchodzące terapie antyamyloidowe w chorobie Alzheimera

Poniżej przedstawiono niektóre z obecnie opracowywanych terapii antyamyloidowych. W miarę udostępniania wyników badań klinicznych będziemy wiedzieć więcej o ich potencjale:

  • Gantenerumab. Kolejne przeciwciało monoklonalne. Gantenerumab jest ukierunkowany na istniejące blaszki amyloidowe. Ma również na celu zapobieganie tworzeniu się nowych blaszek [18]. Gantenerumab zakończył badanie kliniczne fazy 3 w listopadzie 2022 roku. Niestety, nie wykazał on oczekiwanych korzyści klinicznych w postaci spowolnienia spadku funkcji poznawczych u pacjentów [19 ].
  • Solanezumab. To przeciwciało monoklonalne celuje w rozpuszczalną formę beta-amyloidu. Jest ona uważana za bardziej toksyczną dla funkcji synaptycznych niż nierozpuszczalne blaszki [20 ]. Niestety, wyniki niedawnego badania klinicznego nie wykazały żadnego wpływu na pogorszenie funkcji poznawczych u pacjentów [21].
  • Szczepionki antyamyloidowe. Obecnie na wczesnym etapie rozwoju znajduje się kilka szczepionek antyamyloidowych. Należą do nich ALZ-101, ABvac40 i UB-311. Dopiero okaże się, czy mogą one odegrać znaczącą rolę w leczeniu choroby Alzheimera [7].

Na jakim etapie choroby Alzheimera stosuje się terapię antyamyloidową?

Obecnie zatwierdzone leki antyamyloidowe na chorobę Alzheimera są przeznaczone dla pacjentów we wczesnym stadium choroby. U tych pacjentów występują łagodne zaburzenia poznawcze.

Leqembi jest obecnie objęty badaniem klinicznym AHEAD. Jego celem jest zbadanie skuteczności leku, jeśli zostanie zastosowany jeszcze wcześniej. Dokładniej, u osób przedobjawowych z podwyższoną obecnością beta-amyloidu [5].

Obecnie nie istnieje żadna terapia antyamyloidowa zatwierdzona do stosowania w późniejszych stadiach choroby Alzheimera.

Ostatnie słowa na temat terapii antyamyloidowej w chorobie Alzheimera

Terapie antyamyloidowe to tylko jeden z rodzajów obecnie opracowywanych opcji leczenia choroby Alzheimera. Terapie antyamyloidowe opierają się na hipotezie amyloidowej i są ukierunkowane na złogi amyloidu w mózgu. Zaletą tych terapii jest to, że mogą one potencjalnie spowolnić utratę funkcji poznawczych.

Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak Leqembi i Aduhelm , również wiąże się z ryzykiem. Mówiąc dokładniej, potencjalne skutki uboczne, takie jak obrzęk mózgu, mogą prowadzić do niekorzystnych wyników.

Na stronie Everyone.org zawsze będziemy poszukiwać najnowszych osiągnięć i zatwierdzeń w celu zwalczania lub, miejmy nadzieję, w przyszłości leczenia choroby Alzheimera, ponieważ wiemy z pierwszej ręki, jak choroba Alzheimera wpływa na życie naszych bliskich. 

W międzyczasie jury nadal nie jest w stanie ocenić, czy obecnie zatwierdzone przez FDA leki na chorobę Alzheimera Leqembi i Aduhelm są przełomem, czy też szumem. Długie oczekiwanie na zatwierdzenie kolejnych leków może zniechęcić wielu pacjentów z chorobą Alzheimera, którzy mogliby potencjalnie skorzystać z tych leków.

Czy Aduhelm, Kisunla lub Leqembi nie są (jeszcze) zatwierdzone w Twoim kraju, ale Ty i Twój lekarz chcecie je wypróbować? Nie musisz czekać. Nasz zespół może pomóc Ci uzyskać do nich bezpieczny i legalny dostęp, o ile posiadasz receptę lekarską. Skontaktuj się z nami, aby dowiedzieć się więcej.

 

Skontaktuj się

 

 

ODNIESIENIA:

  1. Ries, Miriam i Magdalena Sastre. Globalne, regionalne i krajowe obciążenie chorobą Alzheimera i innymi demencjami, 1990-2019. Frontiers, 10 października 2022 r.
  2. Co dzieje się z mózgiem w chorobie Alzheimera?, National Institute on Aging, 22 czerwca 2023 r.
  3. Badanie krwi może wykryć wczesne objawy choroby Alzheimera. Harvard Health, 1 listopada 2019 r.
  4. Beta-amyloid i hipoteza amyloidowa, Stowarzyszenie Alzheimera, Dostęp 26 czerwca 2023.
  5. Badanie AHEAD 3-45: Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia lekanemabem u uczestników z przedkliniczną chorobą Alzheimera i podwyższonym poziomem amyloidu, a także u uczestników z wczesną przedkliniczną chorobą Alzheimera i pośrednim... ClinicalTrials.gov, 13 lipca 2020 r.
  6. Leczenie choroby Alzheimera: What's on the horizon?, Mayo Clinic, 20 maja 2023 r.
  7. Amin, Shilpa i Sophia Smith. Szczepionka przeciwko chorobie Alzheimera: In Development, Clinical Trials, and Availability, Healthline, 18 maja 2022 r.
  8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Oficjalna strona dla pacjentów, dostęp 26 czerwca 2023 r.
  9. Aducanumab (sprzedawany pod nazwą Aduhelm) Informacje, FDA, 8 lipca 2021 r.
  10. Helmore, Edward. FDA pod ostrzałem w związku z zatwierdzeniem leku na chorobę Alzheimera Aduhelm., The Guardian, 29 grudnia 2022 r.
  11. Aduhelm:Wycofany wniosek | Europejska Agencja Leków, Europejska Agencja Leków, Dostęp 26 czerwca 2023. 
  12. FDA przyznaje przyspieszoną zgodę na leczenie choroby Alzheimera, FDA, 6 stycznia 2023 r.
  13. Lecanemab in Early Alzheimer's disease, The New England Journal of Medicine, 05 stycznia 2023 r.
  14. Antyamyloidowe przeciwciało monoklonalne Lecanemab: 16 uwag ostrzegawczych, Zenodo, 3 stycznia 2023 r.
  15. Grover, Natalie. Europejscy eksperci ds. choroby Alzheimera nieprzekonani do nowego leku Eisai, Biogen, Reuters, 13 czerwca 2023 r.
  16. Donanemab | ALZFORUM., Alzforum, 10 maja 2023 r.
  17. A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View., ClinicalTrials.gov, Dostęp 26 czerwca 2023 r.
  18. Gantenerumab | ALZFORUM., Alzforum, 6 stycznia 2023 r.
  19. Roche ogłasza wyniki badania III fazy gantenerumabu GRADUATE, Alzheimer Europe, 14 listopada 2022 r.
  20. Solanezumab | ALZFORUM, Alzforum, 4 sierpnia 2021 r.
  21. Lilly przedstawia aktualizację dotyczącą badania A4 solanezumabu w przedklinicznej chorobie Alzheimera | Eli Lilly and Company, Inwestorzy, 8 marca 2023 r.